Донепезил (DONEPEZIL): описание, рецепт, инструкция

Как правильно принимать Донепезил при деменции и болезни Альцгеймера

Донепезил (Donepezil) – лекарственное средство, относящееся к группе холиномиметиков, которое затормаживает развитие болезни Альцгеймера (в первой и второй степени) и деменцию, уменьшая тем самым выраженные когнитивные симптомы.

Способствует восстановлению работоспособности пациентов, облегчая уход за больными. Корректирует нарушения в поведении, уменьшает признаки апатии, а также сильные приступы галлюцинаций и необоснованные повторяющиеся движения пациента.

Основной действующий компонент в составе Донепезила гидрохлорид.

Форма выпуска: пять миллиграммов действующего компонента в одной таблетке (торговый аналог Арисепт имеет десять миллиграммов активного вещества), девяносто восемь таблеток в упаковке.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C.

Адекватных и строго контролируемых исследований применения Донепезила при беременности и в период лактации не проводилось. Сведений о выведении донепезила с грудным молоком нет. При беременности применение возможно только в том случае, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Адекватных и строго контролируемых исследований применения 

при беременности и в период лактации не проводилось. Сведений о выведении донепезила с грудным молоком нет. При беременности применение возможно только в том случае, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Опыт применения препарата во время беременности и в период грудного вскармливания отсутствует. Исследования на животных не выявили тератогенный эффект донепезила, однако была установлена пери- и постнатальная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поэтому препарат Алзепил® не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда лечение абсолютно необходимо.

У крыс донепезил выделяется с молоком. Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком, такие исследования не проводились. В случае необходимости приема препарата в период лактации, необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Фармакологический профиль

Донепезил обеспечивает нормальное функционирование нервной системы и подавляет расщепление ацетилхолина, который тормозит работу ЦНС больного.

Данный препарат подвергается метаболизму в печени. Компоненты О-дезалкилирования, гидроксилирования (М1, М2), глюкуронирования (М11), гидролиза (М4), N-окисления являются важными продуктами метаболизма. Лекарство выводится вместе с уриной, как и метаболиты лекарственного препарата: восемьдесят процентов дозы обнаружено при мочеиспускании; двадцать процентов в кале.

После применения внутрь Донепезила Cmax в плазме достигается в течение четырех часов. Употребление продуктов никак не препятствует всасыванию данного лекарства. Адаптация из плазмы (T1/2) – около семидесяти часов. После начала терапии, при единоразовом приеме, равновесная концентрация сохраняется до двадцати одного дня. Донепезил и его метаболиты присутствуют в организме около двух недель.

Распространение препарата в тканях организма еще не изучено.

Нарушения функционирования почек и печени (первая и вторая степень) не оказывают никакого существенного влияния на результат терапии и всасывания компонентов медикамента в кровь и ткани. Национальность, пол и пристрастие к курению никак не влияют на концентрацию лекарства в плазме.

Совместимость с другими лекарствами

Алзепил

,  Арисепт,  Дементис,  Паликсид-Рихтер,  Яснал

Таблетки, 5 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, без или почти без запаха, с гравировкой «Е 381» на одной стороне.

Таблетки, 10 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, без или почти без запаха, с гравировкой «Е 382» на одной стороне.

Донепезил и/или продукты его метаболизма не подавляют метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина, дигоксина. Одновременный прием дигоксина или циметидина не влияет на метаболизм донепезила.

Исследования in vitro показали, что в метаболизме донепезила принимают участие изоферменты цитохрома Р450 — CYP3А4 и в меньшей степени — CYP2D6.

Кетоконазол и хинидин, являющиеся ингибиторами CYP3A4 и CYP2D6 соответственно, подавляют метаболизм донепезила. Следовательно, эти и другие ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и эритромицин, и ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин могут ингибировать метаболизм донепезила. У здоровых добровольцев кетоконазол повышал средние концентрации донепезила примерно на 30%.

Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол могут вызвать снижение уровней донепезила. Поскольку степень такого ингибирующего или индуцирующего действия неизвестна, применять подобные средства в сочетании с донепезилом следует с осторожностью.

Донепезил оказывает влияние на действие препаратов, обладающих антихолинергической активностью. Кроме того, при одновременном применении, донепезил может усиливать действие сукцинилхолина, других миорелаксантов или агонистов холинергических рецепторов и бета-адреноблокаторов, оказывающих влияние на проводимость сердца.

Усиление эффективности Донепезила замечено во время приема с аналогами (антихолинэстеразными препаратами, ингибиторами цитохрома Р450), замедляющими биотрансформацию. Происходит ослабление медицинского воздействия при применении холиноблокаторов, индукторов монооксигеназной системы:

  • Этанол;
  • Фенитоин;
  • Рифампицин.

Если параллельно с Донепезилом назначить препарат для общего наркоза или нестероидные противовоспалительные средства, то есть большая вероятность, что в скором времени начнут проявляться побочные действия.

Цена за таблетки с пятью миллиграммами Донепезила в составе – 1824,00 рубля за упаковку, за десять миллиграммов – 2930,00 рублей.

  • Мемоплант;
  • Мемантин;
  • Мемоплант форте;
  • Абикса;
  • Ноотропил;
  • Алзидон;
  • Галантамин;
  • Вобилон;
  • Карницетин;
  • Алзепил;
  • Мемантинол.

Срок годности: шестьдесят месяцев. Оптимальная температура хранения не должна превышать тридцати градусов тепла. Отпускается из аптек только по рецепту врача.

Эффект усиливают другие антихолинэстеразные средства, ингибиторы цитохрома P450 (замедляют биотрансформацию), ослабляют — холиноблокаторы, индукторы монооксигеназной системы (рифампицин, фенитоин, этанол и др.). При одновременном назначении средств для наркоза, НПВС возрастает вероятность побочных проявлений.

Ингибиторы цитохрома P450 (кетоконазол, хинидин, итраконазол, эритромицин, флуоксетин) увеличивают, а индукторы (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, этанол) снижают концентрацию в крови. Эффект непрогнозируемо повышается холиностимуляторами, ослабляется холиноблокаторами. При одновременном назначении ЛС для общей анестезии, НПВП возрастает вероятность побочных проявлений.

Область применения и противопоказания

Противопоказания к назначению:

  • повышенная чувствительность к компонентам состава лекарства;
  • нарушенный ритм сердцебиения;
  • язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • астма;
  • хроническая обструктивная болезнь легких;
  • беременность, кормление грудью, период лактации;
  • лицам, не достигшим восемнадцати лет;
  • общая анестезия;
  • применение нестероидных противовоспалительных лекарственных средств;
  • пневмония;
  • галактоземия – заболевание, в основе которого лежит нарушение обмена веществ на пути образования галактозы в глюкозу;
  • непереносимость лактозы;
  • глюкозо-галактозная мальабсорбация – наследственный синдром, который вызван нарушением процесса всасывания моносахаридов в ЖКТ.
Читайте также:  СинноВекс купить, Цена на СинноВекс от 9173 руб в Москве, инструкция по применению, отзывы, аналоги

Форма выпуска

5 мг(Арисепт 5 мг) в упаковке 98 шт.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг и 10 мг. По 14 табл. в блистере из полиамид/алюминиевой фольги или из ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги. 2 или 4 бл. упакованы в картонную пачку.

Таблетки, покрытые оболочкой (5 мг, 10 мг).

Алзепил{amp}lt;sup

Донепезил 5 мг(Арисепт 5 мг) в упаковке 98 шт.

Инструкция по применению

Препарат следует принимать перорально перед сном. Изначальная доза: пять миллиграммов, единожды в сутки, курс лечения около четырех месяцев.

При необходимости увеличить дозировку до десяти миллиграмм в сутки. В дальнейшем увеличение дозы бессмысленно, так как эффекта это никакого не предусматривает.

Профилактический курс нужно поддерживать до тех пор, пока виден терапевтический эффект со стороны родственников и близких, которые осуществляют уход за пациентом. Лечение необходимо проводить под присмотром специалиста. На время курса терапии нужно отменить употребление алкогольных и спиртных напитков.

Применение лекарственного препарата во время беременности и на грудном кормлении возможно только в случае, если польза от лечения будущей или молодой мамы превышает риск для будущего ребенка.

Действие препарата Донепезил на детский организм ранее не изучено.

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
активное вещество:  
донепезила гидрохлорида моногидрат 5,21 мг
  10,42 мг
(соответствует донепезила гидрохлориду — 5 или 10 мг)  
вспомогательные вещества: МКЦ — 96/192 мг; гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения (L-HPC B1) — 24/48 мг; магния стеарат — 1/2 мг; Opadry Y-1-7000 белый (гипромеллоза — 1,875/3,75 мг; титана диоксид — 0,9375/1,875 мг; макрогол 400 — 0,1875/0,375 мг) — 3/6 мг  

Случаи передозировки и побочные эффекты

Признаки, указывающие на передозировку:

  • тошнота;
  • рвота;
  • выделение слюны;
  • раздражительность ЖКТ;
  • повышенное потоотделение;
  • брадикардия;
  • снижение АД;
  • угнетение дыхания;
  • судороги и коллапс (холинергический криз).

Лечебная профилактика: для эффективного курса лечения необходимо использовать третичные антихолинергические лекарственные средства.

Вводится Атропин, дозировка которого составляет два миллиграмма, а после этого подбирают дозу, в зависимости от изначального эффекта препарата.

Побочные эффекты от применения лекарства проявляются нарушением работы различных внутренних органов:

  • со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсические явления в виде тошноты, рвоты, нарушения стула;
  • головные боли, головокружения, нарушения сна и быстрая физическая, интеллектуальная утомляемость;
  • со стороны сердечно-сосудистой системы: замедление частоты сердечных сокращений, нарушения ритма различной степени выраженности.

Рекомендация! При развитии побочных эффектов, пациенту рекомендуется прекратить использование препарата и обратиться к своему лечащему врачу для коррекции дозировки или выбора аналога Донепезила.

При передозировке Донепезилом возникают следующие симптомы:

  • рвота;
  • повышенное слюноотделение и потоотделение;
  • резкое падение уровня артериального давления;
  • нарушения дыхания;
  • судорожный синдром.

Возможно появление прогрессирующей мышечной слабости, способной привести к остановке дыхательных мышц и смерти человека от дыхательной недостаточности. Основной антидот при отравлении Донепезилом – Атропин в дозировке 1—2 мг, вводимый внутривенно. А также большое значение имеет симптоматическая терапия.

Дополнительно

Лечение следует проводить под контролем врача, имеющего опыт диагностики болезни Альцгеймера и ведения таких больных. Заболевание необходимо диагностировать в соответствии с общепринятыми рекомендациями (например DSM IV, МКБ 10). Терапию донепезилом можно начинать только в том случае, если имеется человек, ухаживающий за больным, который будет постоянно контролировать прием таблеток пациентом.

Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект препарата. В связи с этим следует регулярно оценивать эффект донепезила. Целесообразность прекращения лечения следует обсуждать при исчезновении его эффекта. Индивидуальный ответ на донепезил предсказать невозможно.

Эффективность препарата у больных с тяжелой деменцией Альцгеймера, др. типами деменции, а также др. типами нарушения памяти (например возрастное ухудшение когнитивной функции) не изучалась. Донепезил может усилить выраженность нервно-мышечной блокады, вызываемой деполяризующими миорелаксантами во время общей анестезии.

Благодаря фармакологическому действию ингибиторы холинэстеразы могут оказывать ваготонические эффекты (например брадикардия). Возможность подобных нарушений имеет большее значение для больных с ГОКМП или при SA или AV блокаде. В период лечения необходимо тщательно наблюдать больных, у которых имеется риск развития язвы, например пациентов с язвенной болезнью в анамнезе или больных, получающих НПВП.

В то же время в клинических исследованиях не было отмечено увеличения частоты язвенной болезни или желудочно-кишечного кровотечения в сравнении с плацебо. Антихолинэстеразные ЛС могут вызвать задержку мочи, хотя этот эффект не встречался в клинических исследованиях. Полагают, что ингибиторы холиэстеразы в определенной степени способны вызвать генерализованные судороги (судорожная активность может быть также проявлением болезни Альцгеймера). В плацебоконтролируемых клинических испытаниях продолжительность терапии свыше 6 мес не изучалась.

Меры предосторожности вещества Донепезил

Лечебный курс проводят под бдительным контролем врача. Результат от данной терапии будет только в том случае, если будет осуществляться соответствующий уход за пациентом.

Если Донепезила Хидрохлорид перестает действовать, то стоит приостановить применение данного лекарства. Эффективность препарата для лечения больных, страдающих тяжелыми стадиями деменции и разнообразными типами нарушения памяти, пока что не изучена. Донепезил, который является ингибитором холинестеразы, усиливает миорелаксацию сукцинилхолинового вида во время анестезии.

У людей с синдромом слабости синусового узла и различными нарушениями наджелудочковой проводимости есть вероятность ваготонического воздействия на частоту сердечных сокращений, спровоцировав брадикардию.

Если есть повышенный риск развития язвенной болезни в анамнезе, рекомендуется в обязательном порядке проявлять осторожность, так как холиномиметики усиливают секрецию кислоты в желудке. С огромной осторожностью необходимо прописывать Донепезил пациентам с астмой и заболеваниями легких в анамнезе.

Лечение проводится под обязательным врачебным контролем. Одним из условий эффективной терапии является соответствующий уход за больным. На период курса следует отказаться от приема алкоголя.

Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект. Если препарат перестает действовать, его следует отменить. Эффективность донепезила гидрохлорида у больных с тяжелой формой деменции альцгеймеровского типа, другими типами деменции или другими типами нарушения памяти (например возрастным ухудшением когнитивной функции) не изучалась. Донепезила гидрохлорид, являясь ингибитором холинэстеразы, может усиливать миорелаксацию сукцинилхолинового типа во время проведения анестезии.

Ингибиторы холинэстеразы ( в т.ч. и донепезила гидрохлорид) могут оказывать ваготоническое действие на ЧСС (в частности вызывать брадикардию). Потенциальная возможность такого действия может иметь важное значение для больных с синдромом слабости синусового узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости, такими как синоатриальная или AV-блокада.

При повышенном риске развития язвы, например у больных с язвенной болезнью в анамнезе или пациентов, получающих сопутствующую терапию НПВС , во время лечения необходимо проявлять повышенную осторожность, т.к. холиномиметики могут усиливать секрецию кислоты в желудке.

Читайте также:  Неврит зрительного нерва симптомы и лечение

Учитывая холиномиметическое действие ингибиторов холинэстеразы, донепезила гидрохлорид следует назначать с осторожностью больным с астмой или обструктивными заболеваниями легких в анамнезе.

  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Форма выпуска
  • Состав
  • Дополнительно

Донепезил — антихолинэстеразное средство. Специфический и обратимый ингибитор холинэстеразы. Ингибируя холинэстеразу в головном мозге, блокирует распад ацетилхолина, осуществляющего передачу возбуждения в ЦНС. Однократный прием 5 мг или 10 мг в Css сопровождается угнетением активности холинэстеразы (оценивается в оболочках эритроцитов) на 63.6 и 77.

3% соответственно. Замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера, уменьшает выраженность когнитивных симптомов, в ряде случаев восстанавливает дневную активность больных и облегчает уход за ними. Корректирует поведенческие нарушения, уменьшает апатию, галлюцинации и неосмысленные повторяющиеся движения.

Есть мнение

Отзывы пациентов, а также их родственников относительно Донепезила и аналогов на его основе можно прочесть ниже.

За комбинацию из 4-х лекарств, одно из которых Арисепт, благодарна психиатру до конца жизни — этот комплекс очень помог моей бабушке.

Тома, 41

Алзепил нам назначили полтора года назад. В поведении свекрови появился прогресс: улучшилась память и реакции. Дозу в пять миллиграммов после двух месяцев приема увеличили на десять миллиграммов — не знаю, нужно ли увеличивать еще.

Через несколько недель поедем на прием к областному невропатологу — узнаю. Единственный недостаток: цена препарата, да еще и заказывать в аптечном пункте необходимо заранее, чтобы привезли.

Анна Николаевна, 39

Отец принимал Алзепил для поддержания своего состояния около шести месяцев. Полностью проблемы он, конечно же, не искоренил, но приступы судорог и припадки стали проявляться меньше. Одна претензия — провизорам, которые не способны обеспечить регулярные поставки лекарства даже при относительно высокой цене. На данный момент используем более доступный Альмер, пока что эффект стабилен.

Сергей

Фармакодинамика

Донепезил — селективный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, которая является основным преобладающим типом холинэстеразы в головном мозге. Донепезил ингибирует этот фермент более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу — фермент, который находится в основном вне пределов ЦНС.

Однократный прием 5 или 10 мг в равновесном состоянии сопровождается угнетением активности холинэстеразы (оценивается на модели мембран эритроцитов) на 63,6 и 77,3% соответственно. Способность донепезила гидрохлорида угнетать активность холинэстеразы эритроцитов коррелирует с изменениями результатов по шкале ADAS-Cog, которая является чувствительным инструментом для оценки изменений когнитивной функции.

Эффективность донепезила была исследована в четырех плацебо-контролируемых испытаниях, двух шестимесячных и двух одногодичных.

В шестимесячном клиническом испытании анализ был выполнен с применением трех критериев эффективности после завершения введения донепезила. Применяли шкалу ADAS-cog (показатель когнитивной функции); шкалу впечатлений клинициста об изменениях на основе интервью и данных, полученных от лиц, ухаживающих за пациентом (показатель общего уровня функции);

Пациенты, достигшие указанных ниже критериев, считались ответившими на лечение. Ответ — улучшение по шкале ADAS-Cog, не менее чем на 4 пункта, отсутствие ухудшения по шкале CIBIS, отсутствие ухудшения по подшкале ежедневной активности клинической шкалы оценки деменции.

Показатели % ответа
Пациенты, которым было назначено лечение («ITT — Intent to treat»), n=365 Популяция, анализ которой возможен, n=352
Группа плацебо 10% 10%
Группа, получающая донепезила гидрохлорид, 5 мг 18% 18%
Группа, получающая донепезила гидрохлорид, 10 мг 21% 22%

*р{amp}lt;0,05.

** р{amp}lt;0,01.

Донепезила гидрохлорид вызывал дозозависимое, статистически достоверное повышение процента пациентов, которые были признаны отвечающими на лечение.

Фармакокинетика

Всасывание.Cmax донепезила в плазме крови после перорального приема достигается примерно через 3–4 ч. Концентрации в плазме и AUC повышаются пропорционально дозе. T1/2 составляет примерно 70 ч и систематическое применение однократных доз приводит к достижению равновесного состояния, которое достигается в течение 3 нед после начала терапии.

Распределение. Связь с белками плазмы — 95%. О связи с белками плазмы активного метаболита — 6-О-десметилдонепезила — неизвестно.

Распределение донепезила в тканях специально не изучалось. В одном исследовании с участием здоровых мужчин-добровольцев было установлено, что после введения однократной дозы 5 мг меченого 14С-донепезила гидрохлорида, примерно 28% дозы определялось в организме через 240 ч после ведения. Это указывает на то, что донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 дней.

Биотрансформация/выведение. Донепезил выводится почками как в неизменном виде, так и в форме многочисленных метаболитов, образованных ферментами цитохрома Р450, не все из которых идентифицированы. После однократного введения дозы 5 мг меченого 14С-донепезила гидрохлорида концентрация неизменного донепезила в плазме — 30% от принятой дозы, 6-О-десметилдонепезила — 11% (единственный метаболит, обладающий сходной активностью с донепезила гидрохлоридом), донепезил-цис-N-оксида — 9%, 5-О-десметилдонепезила — 7% и глюкуронида конъюгата 5-О-десметилдонепезила — 3 %.

Примерно 57% введенной дозы обнаружено в моче (17% в неизменном виде) и 14,5% — в кале, на основании чего был сделан вывод о том, что биотрансформация и выведение почками является первичным путем элиминации. Отсутствуют данные, подтверждающие энтерогепатическую рециркуляцию донепезила и/или его метаболитов.

T1/2 донепезила составляет около 70 ч.

Пол, этническая принадлежность и курение не оказывают существенное влияние на концентрации донепезила в плазме. Фармакокинетика донепезила формально не исследовалась ни у здоровых пожилых, ни у пациентов с деменцией Альцгеймеровского типа или сосудистой деменцией. Однако средняя концентрация донепезила в плазме крови у этих пациентов соответствовала концентрации, определяемой у здоровых добровольцев.

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени могут наблюдаться повышенные равновесные концентрации донепезила в плазме крови.

Показания препарата Алзепил®

Симптоматическое лечение деменции альцгеймеровского типа легкой и средней степени.

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
F00 Деменция при болезни Альцгеймера (G30 ) Альцгеймеровская деменция
Деменция альцгеймеровского типа
Деменция при болезни Альцгеймера

Популярное лекарственное средство для лечения болезни Альцгеймера, различных видов деменции – Донепезил. Препарат способен блокировать холинэстеразу в соединениях между нейронами, что улучшает функционирование последних и когнитивные функции человека (память, внимание и прочее). Инструкция по применению Донепезила подробно объясняет механизм действия лекарства, способ применения у различных групп людей.

Важно отметить, что следование правилам приёма, изложенным в инструкции, позволяет минимизировать риск развития побочных эффектов лекарства, а также повысить его действие.

Цена, отзывы, аналоги и инструкция по применению Донепезила свидетельствует о том, что препарат имеет высокую эффективность. Однако положительные результаты возможны только в случае следования правилам приёма лекарства.

Препарат используется однократно в течение суток, приём приходится на вечернее время. Пациентам рекомендуются начинать терапию со стартовой дозировки лекарства 5 мг. Подобной дозы придерживаются на протяжении одного месяца. Такой подход позволяет добиться равновесной концентрации Донепезила в головном мозге, оценить имеющийся терапевтический эффект.

Если назначенная дозировка не привела к желаемым результатам, то её повышают до 10 мг. Увеличение дозировки более 10 мг не разрешается, так как исследования токсичности лекарства в подобной дозе не проводились. Использовать препарат в период беременности или лактации не рекомендуется. Если женщина вынуждена пить Донепезил, то от грудного вскармливания необходимо отказаться.

Читайте также:  Нормотим инструкция - Поиск лекарств

Способ применения и дозы

Внутрь, вечером, перед сном.

Взрослые/пожилые пациенты. Лечение начинают с приема 5 мг 1 раз в день и продолжают в течение не менее 4 нед, чтобы достичь Css донепезила и оценить ранний клинический эффект терапии.

Через 1 мес дозу препарата Алзепил® можно повысить до максимально рекомендуемой суточной дозы — 10 мг 1 раз в день. Дозы, превышающие 10 мг/сутки в клинических исследованиях, не изучались.

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего опыт в диагностике и лечении деменции Альцгеймеровского типа. Диагноз должен быть основан на принятых рекомендациях, например DSM IV, МКБ 10.

Лечение донепезилом можно начинать только при наличии лиц, ухаживающих за пациентом, способных регулярно следить за приемом препарата.

Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект, который следует регулярно оценивать. При отсутствии терапевтического эффекта следует рассмотреть возможность отмены лечения.

Нарушение функции почек и печени. Пациенты с нарушением функции почек не нуждаются в изменении схемы лечения, т.к. это состояние не влияет на клиренс донепезила.

В связи с возможным увеличением экспозиции при легком или умеренном нарушении функции печени, повышение дозы следует выполнять с учетом индивидуальной переносимости. Отсутствуют данные о применении препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

Дети и подростки. Препарат Алзепил® не предназначен для лечения детей и подростков.

Особые указания

Эффективность донепезила не установлена у пациентов с тяжелой альцгеймеровской деменцией, другими видами деменции или нарушением памяти (например, при возрастном снижении когнитивных функций).

Алзепил® является ингибитором холинэстеразы, в связи с чем он может усилить сукцинилхолиновую релаксацию мышц во время наркоза.

Сердечно-сосудистые нарушения. Ингибиторы холинэстеразы, в связи с их фармакологическим действием, могут оказывать ваготонические эффекты на частоту сердечного ритма (например вызывать брадикардию).

Возможность такого действия следует особенно учитывать при слабости синусового узла или других нарушений суправентрикулярного проведения в сердце, например, при синоатриальной или атриовентрикулярной блокаде.

Сообщалось об обмороках и судорожных припадках. При обследовании таких пациентов следует учитывать возможность сердечной блокады или длинных пауз в синусовом ритме.

Нарушения функции ЖКТ. Пациенты с повышенным риском развития язв, например имеющие в анамнезе язвенную болезнь или получающие сопутствующее лечение НПВС нуждаются в наблюдении для выявления симптомов язвообразования. Однако клинические испытания донепезила, в сравнении с плацебо, не выявили повышения частоты пептических язв или желудочно-кишечных кровотечений.

Мочеполовая система. Холиномиметики могут вызвать нарушение оттока мочи из мочевого пузыря, однако такие эффекты не наблюдались в клинических испытаниях донепезила.

Неврологические состояния. Считается, что холиномиметики обладают некоторой склонностью к провоцированию генерализованных судорожных припадков. Однако судорожная активность может быть также проявлением болезни Альцгеймера.

Холиномиметики могут усиливать или вызывать экстрапирамидные симптомы.

Злокачественный нейролептический синдром. Злокачественный нейролептический синдром — потенциально опасное для жизни расстройство, которое характеризуется гипертермией (лихорадкой), мышечной ригидностью, расстройствами вегетативной нервной системы, измененным сознанием, повышенными уровнями сывороточной креатининфосфокиназы. Дополнительные симптомы могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность.

Существуют очень редкие сообщения о развитии злокачественного нейролептического синдрома, связанного с применением донепезила, особенно у пациентов, также получающих сопутствующую терапию антипсихотическими ЛС.

Если у пациента развились признаки и симптомы злокачественного нейролептического синдрома или присутствует необъяснимая высокая температура без дополнительных клинических проявлений, лечение следует прекратить.

Нарушения функции легких. Ингибиторы холинэстеразы, в связи с их фармакологическим действием, следует назначать с осторожностью больным, имеющим в анамнезе астму или обструктивную болезнь легких. Следует избегать одновременного введения препарата Алзепил® и других ингибиторов ацетилхолинэстеразы, а также агонистов или антагонистов холинергической системы.

Тяжелое нарушение функции печени. Отсутствуют данные о применении препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

Смертность в клинических исследованиях сосудистой деменции. Были проведены три клинических испытания продолжительностью 6 мес с участием пациентов, соответствующих критериям NINDS-AIREN возможной или вероятной сосудистой деменции (СД). Критерии NINDS-AIREN разработаны для выявления пациентов, у которых деменция может быть связана только с сосудистыми причинами, и исключения пациентов с болезнью Альцгеймера.

В первом исследовании частота случаев смерти была 2/198 (1%) в группе, получающей 5 мг донепезила, 5/206 (2,4%) в группе, получающей 10 мг донепезила, и 7/199 (3,5%) в группе плацебо. Во втором исследовании частота случаев смерти была 4/208 (1,9%) в группе, получающей 5 мг донепезила, 3/215 (1,4%) в группе, получающей 10 мг донепезила, и 1/193 (0,5%) в группе плацебо.

В третьем исследовании частота случаев смерти была 11/648 (1,7%) в группе, получающей 5 мг донепезила, и 0/326 (0%) в группе плацебо. Частота случаев смерти во всех группах, получающих донепезил, в трех исследованиях СД (1,7%) была численно выше, чем в группе плацебо (1,1), однако это различие не было статистически достоверным.

Большинство случаев смерти пациентов, принимающих донепезила гидрохлорид или плацебо, наступала в результате различных сосудистых нарушений, которые являются ожидаемыми в данной популяции пожилых лиц с сопутствующими поражениями сосудов. Анализ всех серьезных несмертельных и смертельных сосудистых нарушений не выявил различие в частоте их появления в группах, получающих донепезил и плацебо.

В объединенных материалах исследований болезни Альцгеймера (п=4146), а также тех же исследований болезни Альцгеймера с добавлением исследований сосудистой деменции (общее число пациентов 6888) показатели смертности в группах плацебо численно превосходят такие же показатели в группах, получавших донепезила гидрохлорид.

Влияние на способность вождения транспортных средств и управления механизмами. Донепезил в незначительной или средней мере влияет на способность управления автотранспортом и работы с механизмами. Деменция Альцгеймеровского типа сама может сопровождаться нарушением способности управления автомобилем и использования техники.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *