Болезнь Ниманна – Пика – клиническая картина

Патогенез болезни Ниманна-Пика тип С

Заболевание Ниманна-Пика тип С (НП-С) связывают с генной мутацией следующих участков локализации:

• NPC1 на хромосоме 18q11-12;
• NPC1 на хромосоме 114q24.3;
• NPC2 более 18 измененных участков.

У пациентов при диагностике выявляется накопление непереработанного холестерина, сфингомиелина, сфингозина и сфинганина, уровень таких веществ подскакивает в 2,5 раза по сравнению с уровнем в организме здорового человека.

Липидные скопления отрицательно влияют на размер отдельных клеток, увеличивая их, что провоцирует гибель клетки.

Если рассматривать аутосомно-рецессивный тип наследования, то отклонения появляются:

• с 50% вероятностью наследования, когда мутированный ген обнаруживается у обоих родителей;
• с 25% вероятностью ребенок рождается без патологии;
• в 25% случаев ребенок рождается с отклонением в развитии.

Дефект становится клинически выраженным в том случае, если обе аутосомы по основному гену с мутацией.

Этиология

Основной причиной формирования данного заболевания является генетический дефект 11 (тип А), 14 и 18 (тип В) хромосом. Вследствие данного патологического изменения нарушается активность фермента сфингомиелиназы, которая расщепляет такой вид жира, как сфингомиелин. Это нарушение приводит к накоплению жира данного вида и холестерина в тканевых макрофагах, что приводит к нарушению обмена веществ.

Усугубить течение патологического процесса могут такие факторы:

• неправильное питание;
• чрезмерное употребление спиртных напитков;
• практически полное отсутствие физической активности;
• склонность к набору лишних килограммов;
• стрессы, постоянное нервное перенапряжение;
• наличие других заболеваний в острой или хронической форме.

Болезнь встречается как у мужчин, так и у женщин. При одновременной мутации нескольких генов недуг протекает с формированием осложнений.

Осложнения

Патология протекает с развитием недостаточности в жизненно важных органах, чаще всего изменения затрагивают сердечно-сосудистую систему, ЦНС, почки, легкие, печень, селезенку. Может пропадать слух, зрение, развиваться психоз, умственная отсталость, эпилептические припадки.

У большинства больных наблюдаются психические и двигательные расстройства разной степени тяжести. При быстром прогрессировании при отсутствии поддерживающей терапии человек теряет способность к передвижению и самообслуживанию. Отсутствие надлежащего ухода за пациентом приводит к его преждевременной смерти.

Возможные осложнения при данном заболевании: глухота, слепота, умственная отсталость, позднее развитие двигательных способностей.

Классификация

Различают три клинические формы данного недуга:

• тип А — классическая инфантильная форма. Симптоматика проявляется уже на первом году жизни, характерны нарушения неврологического характера (судороги, затруднённое глотание, отсутствие реакции). В большинстве случаев дети умирают до 3-х лет;
• тип В – висцеральная форма. Симптоматика может проявляться в возрасте от 2 до 6 лет. Больше всего поражается печень и селезёнка. Риск летального исхода намного ниже, многие больные доживают до преклонного возраста;
• тип С — подростковая неострая форма. Симптоматика проявляется в возрасте 2–5 лет, более интенсивной становится в 15–18 лет. Поражаются внутренние органы, в том числе и головной мозг. Чаще всего пациенты умирают в 15–18 лет.

Наиболее благоприятной считается висцеральная форма заболевания, так как летальный исход диагностируется крайне редко, а клиническая картина менее выражена.

Прогноз болезни Ниманна-Пика тип С

При болезни Ниманна-Пика прогноз неблагоприятный. При клинической форме типа А и С пациент редко доживает до 30 лет. В этом случае речь идёт о необратимом патологическом процессе.

Специфических методов профилактики нет. Если у будущих родителей в семье были случаи данного заболевания, то перед планированием ребёнка обязательно нужно посетить генетика. Также следует отметить, что вероятность рождения ребёнка с заболеванием Ниманна-Пика существенно повышается при браке между близкородными людьми.

Продолжительность и качество жизни человека зависят от своевременности проведения терапевтических процедур. С их помощью можно приостановить стремительное прогрессирование или значительно его замедлить, что способствует увеличению продолжительности жизни человека.

При тяжелых формах заболевания с развитием какой-либо недостаточности прогноз сомнительный, качество жизни значительно падает, при значительных изменениях может наступить смерть.

Проблемы с дыхательной функцией могут спровоцировать асфиксию, поэтому за пациентами с такой предрасположенностью необходимо тщательно следить.

Симптоматика

Общей клинической картины для болезни Ниманна-Пика нет, так как симптоматика будет целиком и полностью зависеть от поражённого органа или системы в целом.

При поражении головного мозга наблюдается следующая клиническая картина:

• нарушение речи;
• судороги;
• нарушение координации движений;
• ухудшение или полная потеря зрения;
• нарушение слуха, вплоть до полной его потери;
• снижение интеллекта;
• резкая смена настроения, раздражительность сменяется полной апатией;
• дисфагия.

При поражении печени и селезёнки, клиническая картина может проявляться следующим образом:

• увеличивается в размерах живот;
• ухудшение аппетита;
• боли в животе;
• отрыжка, изжога;
• тошнота, которая нередко дополняется рвотой;
• повышенное кровотечение при механических травмах кожного покрова;
• желтушность кожи.

При поражении лёгких наблюдается следующая симптоматика:

• учащённое дыхание;
• одышка;
• посинение носогубного треугольника;
• больной часто страдает от лёгочных инфекций.

https://www.youtube.com/watch?v=x-gifFqbYhY

Кроме этого, вне зависимости от локализации патологического процесса, могут наблюдаться такие симптомы:

• гипертонус или гипотонус мышц;
• снижение уровня интеллекта;
• увеличение лимфатических узлов.

Наличие такой клинической картины требует обязательной консультации у педиатра, генетика и иммунолога.