Болезнь крейтцфельдта якоба симптомы – Всё о неврологии

Классификация

Существуют три основные категории БКЯ:

  • Спорадическая болезнь Крейтцфельдта-Якоба — в спорадическом БКЯ хоть у человека нет известных факторов риска заболевания, заболевание всё же появляется. Это, безусловно, самый распространенный тип БКЯ и составляет не менее 85% случаев болезни.
  • Наследственная болезнь Крейтцфельдта-Якоба — в наследственном БКЯ у человека есть семейная история заболевания и / или положительные результаты для генетической мутации, связанной с БКЯ. 5-10% случаев БКЯ являются наследственными.
  • Приобретенная болезнь Крейтцфельдта-Якоба — В приобретенном БКЯ заболевание развивается при воздействии на ткани головного мозга или нервной системы, обычно с помощью определенных медицинских процедур. Нет никаких доказательств того, что БКЯ передается от человека к человеку путем случайного контакта. БКЯ был впервые описан в 1920 году.

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба относится к семейству заболеваний человека и животных, известных как трансмиссивные губчатые энцефалопатии (ТГЭ). ТГЭ относится к характерному болезни мозга, в котором появляются отверстия в мозгу, которые под микроскопом напоминают губку. БКЯ является наиболее распространенным из известных человеческих ТГЭ.

Куру был идентифицирован у людей изолированного племени в Папуа-Новой Гвинее и в наше время почти исчез. FFI и БГСС — чрезвычайно редкие наследственные заболевания, встречающиеся только в нескольких семьях по всему миру. Другие ТГЭ встречаются у определенных видов животных. К ним относятся губчатая энцефалопатия крупного рогатого скота, которая встречается у коров и часто упоминается как болезнь «коровья бешенство». Скрепи, который поражает овец и коз, норковая энцефалопатия и кошачья энцефалопатии.

БКЯ характеризуется быстро прогрессирующей деменцией. Первоначально люди испытывают проблемы с мышечной координацией; изменения личности, в том числе нарушения памяти, суждения и мышления и нарушенное зрение. Люди с заболеванием также могут испытывать бессонницу и депрессию. БКЯ не вызывает лихорадки или других симптомов гриппа.

По мере прогрессирования болезни умственные нарушения становятся серьезными. Люди часто развивают непроизвольные мышечные рывки, называемые миоклонией (миоклония), и они могут ослепнуть. В конечном итоге они теряют способность двигаться, говорить и вступают в кому. Часто у этих людей встречается пневмония и другие болезни легких и они также могут привести к смерти.

Существует несколько известных вариантов БКЯ. Эти варианты несколько различаются по симптомам и течению заболевания. Например, вариант формы новый вариант (nv-CJD) или вариант (v-CJD) заболевания описанный в Великобритании и Франции, начинается прежде всего с психиатрических симптомов, затрагивает более молодых людей, чем другие типы БКЯ, и имеет дольше продолжительности от начала симптомов до смерти в отличии от обычной БКЯ.

Некоторые симптомы БКЯ могут быть похожи на симптомы других прогрессирующих неврологических расстройств, таких как болезнь Альцгеймера или Хантингтона. Однако БКЯ вызывает уникальные изменения в ткани мозга, которые можно увидеть при вскрытии. Это также имеет тенденцию вызывать более быстрое ухудшение способностей человека, чем болезнь Альцгеймера или большинство других видов деменции.

Некоторые исследователи считают, что необычный «медленный вирус» или другой организм вызывает БКЯ. Однако они никогда не могли изолировать вирус или другой организм у людей с этим заболеванием. Кроме того, агент, который вызывает БКЯ, имеет несколько характеристик, которые являются необычными для известных организмов, таких как вирусы и бактерии.

Его трудно убить, он, как представляется, не содержит никакой генетической информации в виде нуклеиновых кислот (ДНК или РНК), и обычно он имеет длительный период инкубации до появления симптомов. В некоторых случаях инкубационный период болезни  Крейтцфельдта-Якоба может составлять до 50 лет. Ведущая научная теория в это время утверждает, что БКЯ и другие ТГЭ вызваны типом белка, называемый прион.

Белки Приона встречаются как в нормальной форме, который является безвредным белком, находящийся в клетках организма, так и в патогенной форме, которая вызывает заболевание. Безвредные и патогенные формы прионного белка имеют одинаковую последовательность аминокислот («строительные блоки» белков), но инфекционная форма белка имеет другую сложенную форму, чем нормальный белок.

Как только они появляются, аномальные прионные белки объединяются или сливаются. Исследователи считают, что эти агрегаты белка могут привести к повреждению нейронов и другим повреждениям головного мозга, наблюдаемым в БКЯ. Однако они точно не знают, как это происходит.

5-10% всех случаев БКЯ наследуются. Эти случаи возникают из-за мутации или изменения в гене, который контролирует образование нормального прионного белка. В то время как сами прионы не содержат генетической информации и не требуют, чтобы гены воспроизводили себя, патогенные прионы могут возникать, если мутация происходит в гене ответственного за синтез нормального прионного белка организма.

Если ген прионного белка изменяется в сперматогенезе человека или в яйцеклетках, мутация может передаваться потомству этого человека. Все мутации гена прионного белка наследуются как доминирующие черты. Поэтому семейная история помогает при диагностике. Было идентифицировано несколько различных мутаций в прионном гене.

БКЯ не может передаваться по воздуху или через касание или большинство других случайных контактов. Супруги и другие члены семьи спорадических пациентов БКЯ не имеют более высокого риска заражения заболеванием, чем общее население. Однако следует избегать контакта с мозговой тканью и спинномозговой жидкостью у инфицированных людей, чтобы предотвратить передачу этого заболевания через эти материалы.

В некоторых случаях БКЯ распространился на других людей из трансплантатов твердой мозговой оболочки (ткани, покрывающей мозг), трансплантированных роговиц, имплантации неправильно стерилизованных электродов в мозг и инъекций зараженного гипофизарного гормона роста, полученного из гипофиза трупа. Врачи называют эти случаи, связанные с медицинскими процедурами в ятрогенных случаях.

Появление нового варианта БКЯ (nv-CJD или v-CJD) у нескольких молодых людей в Великобритании и Франции привело к тому, что губчатая энцефалопатия может передавалась людям через потребление зараженной говядины. Хотя лабораторные исследования показали сильное сходство между прионами, вызывающими ТГЭ и v-CJD, нет прямых доказательств для поддержки этой теории.

Многие люди обеспокоены тем, что можно передавать БКЯ через кровь и связанные с ними продукты крови, такие как плазма. Некоторые исследования на животных показывают, что зараженная кровь и связанные с ней продукты могут передавать заболевание, хотя это никогда не было показано у людей. Если в этих жидкостях есть инфекционные агенты, они, вероятно, находятся в очень низких концентрациях.

Ученые не знают, какое количество аномальных прионов человек должен получить, чтобы развить БКЯ, поэтому они не знают, потенциально заразны ли они или нет. Миллионы людей ежегодно проходят переливание крови, нет сообщений о случаях заражения болезнью Крейтцфельдта-Якоба от переливания крови. Даже среди людей с гемофилией, которые иногда получают плазму крови, сконцентрированную от тысяч доноров, нет сообщений о случаях БКЯ.

Хотя нет доказательств того, что кровь людей со спорадическим БКЯ является заразной. Исследования показали, что инфекционные прионы из ТГЭ и vCJD могут накапливаться в лимфатических узлах (которые производят белые кровяные клетки), селезенке и миндалинах. Эти данные свидетельствуют о том, что переливание крови у людей с vCJD может передать болезнь.

В настоящее время нет единого диагностического теста для диагностики БКЯ. Когда врач подозревает БКЯ, первая проблема заключается в том, чтобы исключить излечимые формы деменции, такие как энцефалит (воспаление головного мозга) или хронический менингит. Будет проведен неврологический осмотр, и врач может обратиться за консультацией к другим врачам.

Компьютерная томография мозга может помочь исключить возможность того, что симптомы возникают из-за других проблем, таких как инсульт или опухоль головного мозга. Магнитно-резонансная томография (МРТ) также позволяет выявить характерные особенности дегенерации головного мозга, которые могут помочь диагностировать БКЯ.

Единственный способ подтвердить диагноз БКЯ — биопсия мозга или аутопсия. В биопсии мозга нейрохирург берет из мозга пациента небольшой кусочек ткани, чтобы его можно было исследовать невропатологом. Эта процедура может быть опасна для человека, и операция не всегда дает ткань именно из пораженной части мозга.

Поскольку всё равно при правильном диагнозе БКЯ человеку ничем не помочь, биопсия мозга не рекомендуется, если только не требуется исключать излечимое расстройство. После смерти при вскрытии весь мозг рассматривается в подробностях. Как биопсия мозга, так и аутопсия представляют собой небольшой, но определенный риск того, что хирург или другие лица, которые обращаются с мозговой тканью, могут случайно заразиться методом самоинокуляции. Специальные хирургические и дезинфекционные процедуры могут минимизировать этот риск.

Общая информация

Первое описание болезни сделано в 1920 г. немецким невропатологом Гансом Герхардом Крейтцфельдтом, а изучавший это же заболевание немецкий невропатолог Альфонс Якоб в 1921 г. обнаружил сочетание возникающих при этой патологии нарушений психики с симптомами, возникающими при поражении пирамидной и экстрапирамидной систем, а также передних рогов спинного мозга. В описании А. Якоба заболевание определяется как псевдосклероз спастический.

Болезнь Крейтцфельдта – Якоба, с одинаковой частотой встречающаяся у представителей обоих полов и любой расы, — самая распространенная прионная энцефалопатия человека. В классическом случае дебют заболевания приходится на пятый десяток жизни, но встречаются и более ранние проявления (начиная от 17 лет).

Выделяются следующие подтипы заболевания Крейтцфельдта-Якоба:

  • Спорадический тип или классическая болезнь Крейтцфельдта-Якоба. Самый распространенный вид, поражающий людей в зрелом и пожилом возрасте (от 50 лет).
  • Семейный тип – является заболеванием, передающимся генетически.
  • Ятрогенный тип, при котором инфицирование происходит благодаря медицинским процедурам.
  • Новый тип, поражающий молодежь и проявляющийся в изменении личности и постепенном нарушении основных жизненных функций. В отличие от спорадического типа заболевания больной длительное время осознает ухудшение своего состояния, поскольку наступление деменции отдалено.

Ученые выявили проявляющиеся при этом заболевании проблемы с психикой и признаки повреждения пирамидной и экстрапирамидной систем и фронтальных рогов спинного мозга. Расстройство распространяется среди населения, независимо от половой принадлежности. Чаще возникает прионная энцефалопатия. В классическом примере болезнь возникает после 50 лет.

Симптоматика

  1. Симптомы продромального периода нельзя назвать специфичными, и характерны они для 30% пациентов. Первые проявления возникают за несколько недель или месяцев до первых признаков деменции. Для данного этапа характерно изменение поведения, потеря либидо, снижение веса, нарушение мышления, памяти, внимания, аппетита и сна, астения.
  2. Симптомы инициального периода – парестезии, неустойчивость, головокружение, головные боли и зрительные нарушения. Чаще всего развивается постепенный дебют, реже наблюдается острая и подострая форма. Иногда неврологические признаки могут свидетельствовать о будущей деменции, в частности при амиотрофических формах.
  3. Симптомы развернутого периода представлены прогрессирующим спастическим параличом конечностей. Данный признак сопровождают характерные движения, ригидность, тремор и экстрапирамидные знаки.

На первой стадии развития, симптомы болезни Крейтцфельдта – Якоба вне зависимости от формы следующие:

  • явное изменение личности человека;
  • потеря интереса к жизни;
  • нарушение координации;
  • ухудшение памяти.

В работе основных функций также происходят сбои. При развитии новой формы заболевания, у больного начинает ярко проявляться слабоумие.

Все симптомы этой патологии характеризуются постепенным преобразованием головного мозга в «губку».

Этот процесс протекает в трех стадиях:

  • Первая – продромальный период. У пациента появляется бессонница, он отказывается от еды, снижается память и концентрация внимания, он начинает худеть. Главное, изменяется личность.
  • Вторая – инициальный период. Возникают боли в голове, происходит нарушение зрения и появляется парестезия.
  • Третья – развернутый период патологии. Для него характерно развитие спастического паралича.

При появлении первых признаков необходимо срочно обратиться к доктору.

Заболевание медленно, но неуклонно прогрессирует. Острое начало встречается крайне редко. У 30-40% отмечается период продромы с наличием астенического, депрессивного синдрома, снижения аппетита, расстройства внимания. Такой период может продолжаться до нескольких месяцев.

Дебют болезни Крейтцфельдта-Якоба выражается в развитии интеллектуальных, аффективных нарушений. Также больного начинают беспокоить головные боли, головокружение, нарушения речи, нарушения зрения. В неврологическом осмотре можно определить наличие атаксии, изменения полей зрения. Иногда у пациента имеют место миоклонии.

Со временем прогрессирования заболевания развивается центральный парез конечностей, развиваются выраженные экстрапирамидные нарушения, могут развиваться генерализованные судорожные припадки, нарастает деменция по альцгеймеровскому типу. В конечном итоге развивается кома и позже наступает смерть.

Клинически можно выделить шесть основных форм болезни Крейтцфельдта-Якоба, в зависимости от выраженности тех или иных симптомов:

  • Окципитальная (по автору – Хейденхайна): поражаются задние отделы коры, рано развивается слепота.
  • Атаксическая (Броунелла-Оппенгеймера): поражается ствол, мозжечок, главный симптом – атаксия.
  • Экстрапирамидная (Стерна-Гарсиа): поражаются базальные ганглии, на первый план выходят явления паркинсонизма.
  • Фронтальная (Якоба): поражается лобная доля, превалируют психические нарушения.
  • Амиотрофическая: встречается редко, поражаются нейроны передних рогов (развитие двигательных расстройств).
  • Панэнцефалопатическая (Мизутани): диффузное поражение серого и белого вещества с разнообразной клинической картиной, выраженными общемозговыми нарушениями.
  1. Классическая (спонтанная) — прионы в головном мозге появляются спонтанно, не имея на это никаких видимых причин. Поражаются люди как правило старше 50 лет — 1-2 человека на миллион. Сначала проявляется как краткая потеря памяти, резкие смены настроения, потеря жизненного интереса. Постепенно человек теряет способность выполнять свои повседневные обязанности, в конечной стадии наступает расстройство зрения, галлюцинации, замедляется речь. В ходе болезни появляются эпилептические припадки, которые также связаны с разрушением ЦНС.
  2. Наследственная. Течение болезни однотипно с классической формой. Болезнь передается генетически ,поэтому если в семье уже были случаи заболевания, то шанс появления БКЯ существенно возрастает.
  3. Ятрогенная. Болезнь возникает в результате заноса прионов при оперативном вмешательстве. Это могут быть лекарства (напр. гормон роста забранный из трупа), зараженные инструменты, мозговые оболочки, которые использовали для закрытия раны при операциях на головном мозге. На сегодняшний момент вероятность заболеть такими способами стремится к нулю.
  4. Новый вариант. Заражение через пищу (мясопродукты из говядины содержащие зараженные ткани мозга). С 1995 года зафиксировано не более 100 случаев. Болезнь поражает молодежь в возрасте 20 лет. Больной вначале забрасывает свои увлечения, депрессирует, сторонится близких, потом у него наступает нарушение координации, он не может самостоятельно питаться и содержать себя в чистоте. Последующие нарушения в ЦНС приводят к смерти. Что наиболее ужасно, в отличие от классической формы у больного слабоумие наступает гораздо позже — человек осознает весь процесс ухудшения своих мыслительных процессов.
Читайте также:  Что такое ангиография сосудов головного мозга

Предотвратить ВСД по гипотоническому типу возможно и несложно — узнайте необходимые методы профилактики.

Если случилось горе и вам провели удаление менингиомы головного мозга, последствия можно минимизировать. Узнайте как именно.

  1. Продромальный период — симптомы разные и проявляются у трети пациентов. Это может быть расстройство сна, отсутствие аппетита, быстрая утомляемость, снижение веса, потеря полового влечения, изменения в поведении. Эти признаки наступают за недели или месяцы до первых признаков слабоумия.
  2. Инициальный период. Наступают нарушения зрения, головокружения, головные боли, нарушения чувствительности и неустойчивости. У большинства данный период протекает умеренного, реже остро или течение подострое (быстрее умеренного, но медленней острого).
  3. Развернутый период. У больных обычно проявляется спастический паралич (паралич вследствие разрушения двигательного нерва в головном или спинном мозге) конечностей, расстройством экстарпирамидной системы (отвечает за автоматизированность движений, формировании позы, оптимальной подготовки мышц к точным действиям и безусловные рефлексы), тремор (быстрые и ритмичные движения тела и конечностей), ригидностью (окаменение мышц). В некоторых случая наблюдается атаксия (нарушение согласованности мышц, например при ходьбе), мышечные фибрилляции (не видимые глазу из-за их быстроты сокращения некоторых мышечных волокон), атрофия верхних нейронов головного мозга (постоянная напряженность мышц), снижение остроты зрения.
  1. Продромальная стадия

    характеризуется присутствием особых признаков, которые проявляются у трети инфицированных прионами больных за несколько месяцев до развития деменции. К симптомам продромальной стадии относят бессонницу, плохой аппетит, ухудшение памяти и мозговой активности, резкую потерю веса, повышенную утомляемость. Пациент жалуется на отсутствие сексуального влечения. (см. нейродегенеративные заболевания)

  2. Инициальная стадия

    характеризуется умеренным течением и проявляется в виде сильных головных болей, потери чувствительности, ухудшения зрительной функции. Развитие неврологического расстройства предшествует образованию деменции.

  3. Развернутая стадия

    диагностируется при прогрессирующем параличе ног и рук, развитие которого обусловлено поражением нервных окончаний, которые отвечают за двигательную активность. Помимо паралича конечностей,  в ходе развернутой стадии наблюдаются постоянные треморы (быстрые хаотичные движения), ригидность (затвердение мышечной ткани), атаксия, а также нарушается работа экстрапирамидной системы.

Общие симптомы болезни Крейтцфельдта-Якоба:

  • продолжительная бессонница;
  • расстройство речевого аппарата;
  • болезненные ощущения в процессе глотания;
  • ухудшение интеллектуальных способностей;
  • затяжная депрессия;
  • нарушение координации движений;
  • снижение остроты зрения.
  1. нарушение жизненного ритма (сна, аппетита, работоспособности);
  2. апатия ко всему происходящему;
  3. ухудшение зрения и слуха;
  4. появляющиеся и развивающиеся речевые дефекты;
  5. беспричинная тревога;
  6. потеря былых интеллектуальных способностей;
  7. нарушение внимания и памяти;
  8. головные боли и головокружения;
  9. раздражительность;
  10. снижение сексуальной активности.

Как видим, уже на первичных стадиях заболевания наполненность БКЯ весьма серьезная. Эти нарушения при этом постоянно и быстротечно развиваются, способствуя утрате новых функций.

Заключительные этапы болезни характеризуются глубокой деменцией – человек уже не может ориентироваться во времени и пространстве, лишается умения самообслуживания, наблюдаются и другие патологии – мышечная атрофия, нарушения глотательных рефлексов, сердечная недостаточность, нарушение дыхания. Во многих случаях больные впадают в кому, а затем умирают.

Болезнь развивается медленно, но продолжительно.  Острая форма проявляется в редких случаях. у 30-40% рассматривается время продромы с присутствием астенического, депрессивного синдрома, ухудшения аппетита, проблемы с концентрацией. Этот период может продлиться больше, чем до нескольких месяцев.

Болезнь Крейтцфельдта проявляется, как расстройство интеллектуальной и нервной деятельности. У пациента начинаются мигрени, кружится голова, появляются проблемы с речевой функцией, ухудшается зрение. При неврологическом осмотре выявляется атаксия, преобразования полей зрения. Редко у больных появляются миоклонии.

Через какое-то время возникает парез рук и ног, проявляются характерные экстрапирамидные нарушения, формируются судорожные припадки, появляется деменция, как при болезни альцгеймера. В итоге пациент впадает в кому, потом умирает.

Врачи делят болезнь Крейтцфельдта на несколько подвидов:

  • Окципитальная, при которой разрушаются задние отделы мозга, человек начинает слепнуть.
  • При атаксической поражается мозжечок и ствол.
  • Экстрапирамидная способствует поражению базальных ганглий. Прежде всего, рассматривается явление паркинсонизма.
  • Фронтальная. При этом поражаются лобные доли, возникают проблемы с психикой.
  • Амиотрофическая проявляется в редких случаях. Разрушаются нейроны в области передних рогов.
  • Панэнцефалопатическая. При этом разрушается серое и белое вещество, симптомы могут быть разные в зависимости от особенностей организма.
  • слабоумие — прогрессирует очень быстро, часто его называют опустошающей деменцией, так как в очень короткие сроки происходит полный распад личности, человек буквально увядает;
  • нарушаются все корковые функции, угасают пирамидные и экстрапирамидные функции (движения становятся несогласованными, сложно удерживать позу);
  • миоклонус (кратковременные спонтанные сокращения мышц);
  • нарушения речи;
  • эпилептические припадки;
  • разнообразные нарушения зрения (чаще всего — диплопия (двоение в глазах) и галлюцинации).

Причины болезни Крейтцфельдта-Якоба

Прионные заболевания вызываются отдельным типом инфекционных агентов, являющихся белками, отличающимися третичной аномальной структурой и отсутствием нуклеиновых кислот. Численность прионов растет благодаря использованию функций клеток организма. Благодаря катализации аномальными изоформами конформационного превращения сходный по строению нормальный клеточный белок трансформируется в аномальный.

Спорадический вариант болезни, по существующей прионной теории, не имеет внешней причины. Вероятность возникновения — 1-2 случая на 1000000 человек.

Причиной наследственной формы заболевания является поврежденный ген, кодирующий в человеческом организме нормальный прионный белок (PrPc). Этот белок, необходимый для передачи нервных импульсов в синаптических образованиях, в случае дефективного кодирования способен спонтанно превращаться в прион. Заболевание наблюдается у 10-15% семей, где были родственники с данным диагнозом.

Ятрогенный тип болезни развивается при занесении в организм зараженного биологического материала (трансплантация роговицы, инъекции гормона роста и др.) На сегодняшний день данный путь инфицирования ликвидирован.

Причина нового типа болезни Крейтцфельдта – Якоба — содержащее прионы овечье и козье мясо, а также говядина. Прионное заболевание коз и овец «скрейпи» описано еще в 1732 году. В 1986 г. в Британии была зафиксирована вспышка прионной болезни коров (губчатая энцефалопатия или коровье бешенство), источником которой послужила используемая для кормления костная мука, изготовленная из овечьих голов и субпродуктов. В 90-х годах в Великобритании начали регистрировать случаи новой формы БКЯ, отличиями которой являются:

  • возраст дебюта (средний возраст больных — 26,3 года);
  • более длительный период течения болезни (около 14,1 месяца).

При этом три генетических маркера показали сходство прионов, полученных от заболевших людей и от умерших в результате коровьего бешенства животных. В результате проведенных исследований было сделано предположение о том, что инфицирование произошло благодаря употреблению в пищу мясопродуктов, содержащих аномальный белок.

Предполагается, что основную роль в развитии спонгиоформных энцефалопатий играет происходящее под влиянием прионных белков РrР изменение собственных белков человеческого организма PrPc в аномальные PrPSc. Хотя процесс изменения белковой структуры пока слабо изучен, известно, что структура PrPSc белка основана на β-слоях, а в норме в мембранном белке должны преобладать α-спирали.

Заболевание прогрессирует медленно.

Объединяющиеся в амилоидные волокна (белково-полисахаридный комплекс, образующийся при длительных патологических процессах) ненормальные изоформы скапливаются и образуют бляшки на нейронах. В итоге происходит постепенное отмирание нейронов (глиоз). Серое и белое вещества головного мозга приобретают губкообразное состояние, и в результате необратимых поражений ЦНС происходит гибель больного.

Инкубационный период у болезни Крейтцфельдта – Якоба зависит от пути заражения. Он составляет при инфицировании посредством :

  • хирургического инструмента — 15-20 месяцев;
  • донорских тканей – до 5,5 лет;
  • инъекций (введение гонадотропина и др.) – 12,5 лет.

Коровье бешенство может проявиться спустя 30 лет с момента заражения.

Заболевание проходит три стадии:

  • Продромальную. Наблюдается у 1/3 больных и возникает до появления специфичных симптомов (срок варьируется от нескольких недель до нескольких месяцев). Симптоматика включает изменение поведения, нарушения аппетита, сна, памяти и внимания. Больные жалуются на утрату либидо, общую слабость и потерю веса.
  • Инициальную, во время которой проявляется свойственная этому заболеванию симптоматика – расстройства чувствительности (парестезия), зрения, головокружения и головные боли. Возможна мозжечковая атаксия (неустойчивость). Иногда наблюдается острый или подострый характер начала заболевания.
  • Развернутую. Для этой стадии характерно наличие прогрессирующего спастического паралича (потеря важнейших двигательных функций) конечностей, которому сопутствуют изменения количества или качества спонтанных движений, нарушения тонуса мышц и их сопротивляемость любому деформированию, тремор. Возможно появление атаксии.

Симптоматика болезни Крейтцфельдта-Якоба зависит от типа заболевания.

Спорадический вариант отличается:

  • ощущением усталости, безразличием, наличием головокружений и головной боли, изменениями поведения в продромальном периоде;
  • атаксией, признаками деменции и иногда наличием галлюцинаций в инициальной стадии;
  • быстро развивающейся корковой деменцией, атаксией, миоклонусом и изменениями ЭЭГ, сопровождающимися слабостью, невропатией, галлюцинациями и офтальмоплегическими нарушениями в развернутой стадии.

В терминальном периоде наблюдается потеря речи и деменция в тяжелой стадии. Быстро прогрессирующее заболевание оканчивается летальным исходом приблизительно к концу 8-го месяца.

Семейный тип болезни Крейтцфельдта-Якоба отличается утратой памяти, потерей ориентации, стремительно развивающейся деменцией, наличием пирамидных и экстрапирамидных знаков. Губковидные изменения мозга возможны при отсутствии амилоидоза. Дебют происходит в более раннем возрасте, но развивается болезнь медленнее (в среднем длится 2 года).

При ятрогенном варианте заболевания преобладают проявления мозжечковой атаксии.

Коровье бешенство отличается наличием ранних устойчивых парестезий, нарушениями психики, толчкообразным неожиданным вздрагиванием мышц или размашистыми беспорядочными движениями, прогрессирующей «пьяной походкой» и поздним развитием слабоумия. Нарушения головного мозга отличаются развитием вакуолизации нейронов и образованием красных амилоидных бляшек с губковидным ореолом. Длительность заболевания составляет в среднем 1,5 года.

В результате ряда исследований стало известно, что болезнь Крейтцфельдта-Якоба связана с проникновением в организм инфекционного белка — приона. В норме в клетках головного мозга человека содержится здоровый прион, имеющий несколько другое строение. Инфекционный прион, попадая в организм человека не разрушается, а с током крови поступает в головной мозг и откладывается на поверхности нейронов.

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба имеет достаточно длительный инкубационный период, связанный с временем, необходимым для проникновения инфекционных прионов в мозговую ткань и патогенной трансформации здоровых прионов. Длительность инкубационного периода напрямую зависит от способа заражения. При инфицировании тканей головного мозга зараженным хирургическим инструментом болезнь Крейтцфельдта-Якоба развивается через 15-20 месяцев.

При инфицировании через имплантированные в околомозговые структуры ткани (например, твердую мозговую оболочку, роговицу глаза) инкубационный период может длиться до 5,5 лет. При внутримышечном введении инфицированных лекарственных препаратов (например, гонадотропина, соматотропина, содержащих бычий тромбин гемостатиков) болезнь Крейтцфельдта-Якоба начинает проявляться спустя 12,5 лет.

Отмечаются также наследственные формы болезни Крейтцфельдта-Якоба, связанные с генетическими нарушениями, приводящими к образованию патологических прионов.

Наиболее распространенным вариантом считается прием зараженных лекарств или употребление инфицированной пищи.

Заражение через не обеззараженные должным образом хирургические инструменты встречается намного реже, как и случаи инфицирования при пересадке органов.

Возникновение заболевания обусловлено нарушением метаболизма, для которого характерно излишнее накопление белка приона в нервной системе в измененной форме. У здорового человека данный элемент также есть, у 1-2 людей из миллиона выявляется мутация, приводящая к губительным последствиям.

БКЯ относится к прионным заболеваниям. К ним принадлежат скрепи овец, коровье бешенство и болезнь Куру у аборигенов Новой Гвинеи. Инфекционным агентом при этих недугах является прион. Это не вирус, а частица: скопление белковых молекул. При попадании в организм он заставляет клетки собирать протеины по своему «шаблону». Неверная структура у белка быстро приводит к гибели нейронов и разрушению тканей.

Поражается вещество головного мозга. Развивается комплекс симптомов. Они включают в себя атаксию. Это поражение мозжечка. В результате деструкции подкорковых структур появляются Что такое экстрапирамидный синдром

Выделяют два главных пути передачи. Перечислим их ниже:

  1. Трансплантационный;
  2. Ятрогенный;
  3. Через
    пищу;
  4. Наследственный.

У большинства пациентов, у которых обнаружена болезнь
Крейтцфельдта, симптомы появлялись после 40-50 лет. При этом люди успевали
обзавестись потомством, стать донорами. Сейчас органы для трансплантации
исследуют на прионные заболевания.

Итак, трансплантат с прионом стал причиной заражения многих людей. Для пересадки опасна кровь, кожа, роговица, кости донора с БКЯ. К сожалению, исследования на этот вид инфекции стало актуальным только после судебного расследования.

Ятрогенный путь проявляется во время операций или других вмешательств. Использование плохо обработанного инструмента становится результатом новых заражений. Кстати, во внешней среде прион очень устойчив. Но современные режимы стерилизации позволяют обеззаразить инструментарий после контакта с ним.

Пищевой путь передачи является основным. Заражение
происходит при употреблении в пищу мяса и субпродуктов. В фермерстве опасно
использовать некоторые корма для животных. В Европе запретили комбикорма с
костной мукой (кроме рыбьей). Употребление молока не считается путем передачи
БКЯ.

Кстати, некоторые страны и организации не устраивает такое
заверение ученых. США не принимает донорскую кровь от лиц, которые более 6 месяцев
проживали в Европе. А компания «Нестле» отозвала крупную партию мороженого. Оно
было изготовлено из молока французских коров, когда на территории страны
бушевала болезнь Крейтцфельдта.

  1. возрастная составляющая. Несмотря на значительное “омоложение” болезни в последние годы, медицина по-прежнему склонна полагать, что возрастные изменения после 60 лет являются одним из основополагающих факторов риска для дегенеративных заболеваний головного мозга;
  2. наследственная предрасположенность. Как уже выяснилось, наследственность является причиной БКЯ в 15% случаев, причем это максимальный показатель. Дело в том, что при передаче генов от родителей к ребенку они могут передать ему и мутирующий ген, который может проявить себя немного погодя;
  3. зараженный материал. Использование зараженных инструментов при операции на головном мозге, через кровь частичками патогенного приона, поедание или работа с испорченной говядиной – это возможные риски заболевания БКЯ для человека, которые, увы, он контролировать не может;
  4. введение в организм некоторых гормональных препаратов, имеющих животное происхождение.

Диагностика

Диагностика болезни Крейтцфельдта-Якоба основывается на данных клинической картины, неврологического статуса, случаев употребления мяса животных из очагов эпидемий спонгиозной энцефалопатии животных.

Читайте также:  Вегетососудистая дистония по гипотоническому типу

Также необходимо исключение другой патологии, которая могла бы привести к клиническим проявлениям заболевания. Так, при ЭЭГ исследовании выявляются фоновые плоские колебания в виде волн, состоящих из трех фаз. На эти волны могут накладываться острые и медленные высокоамплитудные волны с частотой около 2 Гц.

МСКТ и МРТ исследование выявляет признаки дистрофии ткани мозга. Кровь и ликвор, как правило, не меняются. Достоверным диагноз считается после проведения прижизненной биопсии мозга с использованием специальных молекулярных методов исследования. В случае невозможности проведения исследования, несогласии больного или его законных представителей, диагноз считается вероятным, но не подтвержденным.

Наличия неврологической симптоматики и присутствия в семейном анамнезе больного прионной патологии недостаточно для определения диагноза. При подозрении на развитие болезни Крейтцфельдта-Якоба пациент проходит тщательное исследование, которое состоит из четырех мероприятий.

Диагностика болезни Крейтцфельдта-Якоба – процесс очень сложный и трудоемкий. На все сто процентов существование патогенного белка приона в головном мозге может подтвердить лишь биопсия мозга или вскрытие мертвого тела.

При жизни врач при диагностировании заболевания руководствуется клиническими проявлениями, жалобами пациента и показаниями некоторых процедур.

Что касается необходимых процедур, то доктор, вполне вероятно, направит пациента на электроэнцефалографию или магнитно-резонансную томографию.

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба : как определить симптомы?

Электроэнцефалография посредством приема от мозга электрических импульсов поможет выяснить, в каком состоянии находятся мозговые ткани и структуры.

В свою очередь, МРТ или КТ способствуют построению точной диагностической картины состояния головного мозга, его отделов, возможного наличия опухолей и кист, нарушения кровообращения.

При диагностике БКЯ порой очень важным бывает сдать анализ спинномозговой жидкости (ликвора). Если специалисты обнаружат в ликворе следы или частицы протеинов, это может служить сигналом о том, что велика вероятность существования в головном мозге аномального белка.

Диагностика базируется на информации, полученной после обследований у невролога и сбора клинической картины. Учитываются примеры употребления мяса из эпидемических очагов среди животных.

Придется исключить другие болезни, которые могли бы спровоцировать похожую симптоматику. При проведении ЭЭГ рассматриваются плоские волновые колебания трехфазовые. На них могут сверху накладываться заостренные замедленные сигналы с примерной частотой 2 Гц.

МСКТ и МРТ обследование определяет признаки дистрофии мозговых тканей. Крови и ликвор в большинстве примеров не изменяются. Достоверным поставленный диагноз будет расцениваться после выполнения биопсии мозга с применением молекулярных методик обследования при жизни пациента. Если провести такое исследование нельзя, больной не дает своего согласия, диагноз расценивается, как вероятный без подтверждения.

Точная диагностика:

  • скрепи-ассоциированные фибриллы;
  • протеазорезистентный PrP;
  • морфологическая и неврологическая симптоматика, учитывая нейрорадиологическую и патолого-анатомическую.

Вероятная диагностика:

  • наличие двух признаков из перечисленных: акинетический мутизм, экстрапирамидные и пирамидные симптомы, мозжечковая симптоматика, ухудшение зрения или миоклонус.
  • характерный ЭЭГ-паттерн;
  • прогрессирующее слабоумие.

Возможная диагностика предполагает ориентирование на аналогичные критерии, к которым добавляется длительность заболевания менее 2 лет.

БКЯ должна предполагаться во всех случаях деменций, которые прогрессируют быстро в течение месяцев или 1-2 лет и сопровождаются множественными неврологическими симптомами.

Определенная БКЯ:

  • Характерная неврологическая и морфологическая в том числе патолого-анатомическая и нейрорадиологическая симптоматика.
  • Протеазорезистентный PrР (по данным Western-блоттинга).
  • Выявление скрепи-ассоциированных фибрилл.

болезнь крейтцфельда якоба симптомы

Вероятная БКЯ:

  • Прогрессирущая деменция.
  • Характерный ЭЭГ-паттерн (для спорадической БКЯ).
  • По крайней мере, 2 признака из нижеперечисленных:
    • миоклонус;
    • ухудшение зрения;
    • мозжечковая симптоматика;
    • пирамидные или экстрапирамидные симптомы;
    • акинетический мутизм.

Возможная БКЯ:

  • Прогрессирующая деменция.
  • Нетипичные изменения на ЭЭГ (или ЭЭГ провести невозможно).
  • По крайней мере, 2 признака из нижеперечисленных:
    • миоклонус;
    • ухудшение зрения;
    • мозжечковая симптоматика;
    • пирамидные или экстрапирамидные симптомы;
    • акинетический мутизм.
    • Продолжительность заболевания — менее 2 лет.

Из параклинических методов диагностики БКЯ наиболее информативными являются:

  • характерные данные магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга (особенно на поздних стадиях развития заболевания) в виде билатеральных гиперинтенсивных сигналов на Т2-взвешенных изображениях (симптом «медовых сот»), преимущественно в области хвостатых ядер (в области головки), подушки главным образом таламуса; показано, что симптом «медовых сот» наиболее характерен для нвБКЯ; могут выявляться признаки атрофии коры больших полушарий и мозжечка;
  • позитронно-эмиссионая томография (Позитронно-эмиссионная томография) менее информативна, выявляются множественные зоны гипометаболизма глюкозы на уровне подкорковых ядер и коры больших полушарий и полушарий мозжечка;
  • для спорадической БКЯ характерно выявление на ЭЭГ трехфазной активности, ранняя пароксизмальная активность обычно диагностируется через 12 нед и более от дебюта спорадической БКЯ (у 80-88 % больных); фокальная, билатеральная и генерализованная миоклоническая пароксизмальная активность диагностируется в 15, 53 и 100 % случаев при продромальной, начальной и терминальной стадиях БКЯ соответственно; могут регистрироваться различные виды периодической пароксизмальной активности: двухфазные или трехфазные периодические комплексы, возникающие каждые 1-2 с; периодические комплексы с мультифазной конфигурацией; периодические полиспайковые разряды. ЭЭГ-паттерн «вспышка-подавление» характерен для терминальной стадии заболевания с явлениями декортикации;
  • для новой формы выше описанные изменения ЭЭГ не характерны, ЭЭГ-паттерн может значимо не меняться по сравнению с возрастной нормой;
  • результаты тестирования когнитивных функций (например, менее 24 баллов по краткой шкале MMSE;
  • анализ ликвора (люмбальная пункция должна проводиться во всех случаях заболевания), учитываются давление ликвора, уровень сахара, цитоз, наличие бактериальных и вирусных культур, криптококковогоантигена и др.; может быть небольшое повышение уровня белка (но не более 100 мг/дл); важным диагностическим критерием является уровень маркера в ликворе — чувствительность и специфичность этого теста превышает 90 %;
  • если диагноз неясен, то возможно проведение прижизненной биопсии мозга (при наличии информированного согласия со стороны родственников или опекунов в случае недееспособности пациента);
  • морфологическое и гистологическое исследование тканей головного мозга (коры, подкорковых ядер) при аутопсии (посмертная диагностика).

Определенная БКЯ:

  • Характерная неврологическая и морфологическая в том числе патолого-анатомическая и нейрорадиологическая симптоматика.
  • Протеазорезистентный РrР (по данным Western-блоттинга).
  • Выявление скрепи-ассоциированных фибрилл.

Возможная БКЯ:

    • миоклонус;
    • ухудшение зрения;
    • мозжечковая симптоматика;
    • пирамидные или экстрапирамидные симптомы;
    • акинетический мутизм.
    • Продолжительность заболевания — менее 2 лет.
  • характерные данные магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга (особенно на поздних стадиях развития заболевания) в виде билатеральных гиперинтенсивных сигналов на Т2-взвешенных изображениях (симптом «медовых сот»), преимущественно в области хвостатых ядер (в области головки), подушки главным образом таламуса; показано, что симптом «медовых сот» наиболее характерен для нвБКЯ; могут выявляться признаки атрофии коры больших полушарий и мозжечка;
  • позитронно-эмиссионая томография (Позитронно-эмиссионная томография) менее информативна, выявляются множественные зоны гипометаболизма глюкозы на уровне подкорковых ядер и коры больших полушарий и полушарий мозжечка;
  • для спорадической БКЯ характерно выявление на ЭЭГ трехфазной активности, ранняя пароксизмальная активность обычно диагностируется через 12 нед и более от дебюта спорадической БКЯ (у 80-88 % больных); фокальная, билатеральная и генерализованная миоклоническая пароксизмальная активность диагностируется в 15, 53 и 100 % случаев при продромальной, начальной и терминальной стадиях БКЯ соответственно; могут регистрироваться различные виды периодической пароксизмальной активности: двухфазные или трехфазные периодические комплексы, возникающие каждые 1-2 с; периодические комплексы с мультифазной конфигурацией; периодические полиспайковые разряды. ЭЭГ-паттерн «вспышка-подавление» характерен для терминальной стадии заболевания с явлениями декортикации;
  • для новой формы выше описанные изменения ЭЭГ не характерны, ЭЭГ-паттерн может значимо не меняться по сравнению с возрастной нормой;
  • результаты тестирования когнитивных функций (например, менее 24 баллов по краткой шкале ММSЕ;
  • анализ ликвора (люмбальная пункция должна проводиться во всех случаях заболевания), учитываются давление ликвора, уровень сахара, цитоз, наличие бактериальных и вирусных культур, криптококковогоантигена и др.; может быть небольшое повышение уровня белка (но не более 100 мг/дл); важным диагностическим критерием является уровень маркера в ликворе — чувствительность и специфичность этого теста превышает 90 %;
  • если диагноз неясен, то возможно проведение прижизненной биопсии мозга (при наличии информированного согласия со стороны родственников или опекунов в случае недееспособности пациента);
  • морфологическое и гистологическое исследование тканей головного мозга (коры, подкорковых ядер) при аутопсии (посмертная диагностика).

alt

Нарастающая деменция, сочетающаяся с миоклоническими приступами и характерными изменениями на ЭЭГ, даёт право медикам заподозрить болезнь Крейтцфельдта-Якоба.

Передается ли мутация по наследству?

Синдром Якобса не наследуется. Мужчина с трисомией XYY не передаст аномальное количество хромосом своим сыновьям. Мутация возникает случайно в ходе сперматогенеза. Если один из атипичных сперматозоидов проникает в яйцеклетку, у ребенка будет дополнительная Y-хромосома в каждой из клеток организма.

В некоторых случаях добавление дополнительной Y-хромосомы происходит из-за нерасхождения во время деления клеток в периоде раннего эмбрионального развития. В этом случае может возникнуть как 46, XY кариотип, так и 47, XYY.

Патогенез заболевания

  1. Классический
    или спорадический тип;
  2. Наследственный;
  3. Ятрогенный
    (появился из-за медицинского вмешательства);
  4. Вариантный.

Ниже расскажем, как отличаются основные формы болезни.

Болезнь Крейтцфельдта при спорадическом течении появляется спонтанно. Установлено, что бешенство крс и недуг овец имеют сходную природу. При этом в мозге образуется прион. Он начинает изменять белки. Под воздействием такой мутации нейроны коры и мозжечка гибнут.

На этом фоне прогрессирует деменция. Пациент утрачивает когнитивные функции. Спонтанная форма встречается крайне редко. Из миллиона человек только у 1 появляется такой тип болезни. БКЯ проявляется симптоматикой:

  • — атаксии;
  • — галлюцинаций;
  • — потери зрения;
  • — эпилептическими припадками.

Аналогичная картина появляется при наследовании болезни. Известно, что заболевание развивается при передаче мутированного гена. Он производит прион, который получает развитие в некоторых поколениях семей.

Патологический ген расположен на 20 хромосоме. Для установки диагноза требуется не только МРТ и осмотр, но и генетическое исследование кода. Тип наследования аутосомно-доминантный.

Ятрогенный

Ятрогения – болезнь, спровоцированная медицинскими работниками. Так, во Франции были заражены 200 детей. Врачи вводили им гормон гипофиза. Он был необходим для лечения соматической болезни. К сожалению, им было неизвестно о проблеме этого материала. Гормон был взят из мозга крупного рогатого скота с губчатой энцефалопатией.

Вариантный

Этот тип заболевания был изучен в конце 20 века. Болезнь
развилась у молодых людей. Возраст пострадавших был около 20 лет. Точный путь
заражения неизвестен. Возможно, пациенты употребляли инфицированное мясо или
субпродукты животных. В регионе было зарегистрировано бешенство у коров.

Болезнь Крейтцфельдта в этом варианте развивалась быстро. За несколько месяцев человек терял интересы и увлечения. Потом появлялись нарушения походки и координации. При этом деменция являлась последним симптомом. Больной четко осознавал прогрессирующую болезнь.

Механизм перерождения из нормальных и необходимых человеку прионных белков в измененные малоизучен.

Предположительно первая молекула измененного белка появившегося вследствие мутации кодирующего ее гена или попав извне вызывает цепную реакцию изменения нормальных прионных белков в измененные.

Далее прионы начинают угнетающе влиять на ДНК нервной клетки, которая в свою очередь влияет на митохондриальную ДНК. А так как митохондрии это наши поставщики АТФ (источник энергии, для всех реакций организма связанных с ее потреблением), то это вызывает энергетический голод нервной клетки, приводящий к ее смерти.

К сожалению профилактики для пациентов не существует.

alt

При болезни Крейтцфельдта-Якоба патогенные и мутационные прионы содержит лишь головной мозг человека, они не распространяются по организму. Их частицы не могут передаваться в другие органы через кровь, прионы просто занимают определенную полость в пределах головного мозга и оттуда начинают сеять разрушения живых клеток и тканей, причем сила иммунитета, как правило, в этом случае абсолютно не важна.

Исходя из сказанного, можно утверждать, что болезнь Крейтцфельдта-Якоба не передается воздушно-дыхательным путем (например, во время чихания или кашля). Также ею нельзя заразиться и через половые пути (посредством сексуального контакта).

В медицине принято классифицировать возможную передачу заболевания на три вида:

  1. спонтанный;
  2. заражение от больных людей или животных;
  3. генетический, или наследственный.

При спонтанном заболевании человек подхватывает недуг внезапно, не ожидая ничего плохого. Причины такого явления не может распознать даже современная технологичная медицина. До сих пор непонятно, откуда в мозге человека просто так может взяться патогенный белок прион, который размножается и несет в себе реальную угрозу жизни.

Заражение болезнью Крейтцфельдта-Якоба от животных (коров) происходит посредством употребления мяса больных млекопитащих в пищу или при разделывании сырого зараженного мяса.

Заражение от людей происходит при пересадке каких-либо компонентов, например, кожи. Также заразиться можно тогда, когда врач проводит операцию на головном мозге уже зараженными инструментами. Тот факт, что обычная стерилизация не помогает обезвредить полностью медицинские инструменты, имеет фактические подтверждения.

Генетическая составляющая в болезни Крейтцфельдта-Якоба проявляет себя практически в 15% случаев заболеваний. К примеру, американские ученые выяснили, что на появление недуга могут повлиять положительные генные мутации, передающиеся по наследству. При этом любопытно, что болезнь у человека может возникнуть не с самого рождения. Если у него в роду были больные БКЯ, он подвержен некоторому риску на протяжении всей своей жизни.

Болезнь Крейтцфельдта – Якоба: причины, симптомы и лечение

При всем этом врачи принуждают сдавать анализ на ген человека, у которого ближайший по крови родственник являлся больным БКЯ.

К сожалению, в медицине не существует единой и эффективной методики лечения болезни Крейтцфельдта-Якоба. Ученые использовали многие варианты для этого, но все они пока могут только лишь облегчать на время симптомы заболевания. Увы, болезнь на данном отрезке времени неминуемо ведет к летальному исходу, и все разрушительные процессы, происходящие в головном мозге, являются необратимыми.

Автор статьи: врач-невролог Магдотева Лидия Рашидовна

Поскольку коровье бешенство у людей развивается после употребления мяса инфицированного скота, введен запрет на экспорт мясопродуктов из регионов, где зафиксированы случаи этого заболевания. Запрещено также использование костной муки при производстве животных кормов и продажа мяса животных, чей возраст превышает 2 года.

Имеющие контакт с биологическим материалом медработники должны пользоваться перчатками, а при попадании зараженных жидкостей или тканей на кожу проводить 5-10 мин. дезинфекцию 4 % раствором каустической соды и промывать это место проточной водой. Можно также для дезинфекции использовать применяющийся для дезинфекции на предприятиях мясной промышленности анолит, сочетающий стерилизующие и моющие свойства и эффективно уничтожающий бактериальных и вирусных возбудителей.

Материалы и инструменты рекомендуется дезинфицировать раствором гидроксида натрия на протяжении часа.

Разрушается третичная структура прионов также сильнокислыми моющими веществами и при обработке хлорной известью.

Читайте также:  Инструкция по применению ИНСТЕНОН® (INSTENON)

Liqmed напоминает: чем раньше Вы обратитесь за помощью к специалисту, тем больше шансов сохранить здоровье и снизить риск развития осложнений.

Специалистам, которые могут контактировать с зараженными тканями и/или биологическими жидкостями, нужно работать только в перчатках и не допускать попадания материала на слизистые. Если зараженный материал попадает на кожу человека, то сначала нужно провести дезинфекцию 4-процентным раствором щелочи в течение 10 минут, а затем тщательно промыть проточной водой.

Материалы, которые контактировали с зараженными жидкостями или тканями, а также с тканями пациентов с возможной БКЯ, подвергаются паровому автоклавированию при температуре 132 градуса (1 час) или погружению в 1h раствор щелочи или 10-процентный раствор гипохлорита натрия. Стандартные методы стерилизации в случае губчатой энцефалопатии неэффективны.

Поскольку связь между коровьем бешенством и болезнью Крейтцфельдта-Якоба была подтверждена, предупредить развитие заболевания поможет качественная термическая обработка мяса животных, а также повышение иммунной системы организма.

В обычных условиях пациент не заразен, поэтому не нуждается в изоляции в боксированное отделение. Ведь опасность представляют лишь клетки глаза, головного и спинного мозга, которые содержат прионный белок. То есть ближайшему окружению больного бояться нечего.

Специфической профилактики БКЯ не существует, но это не отменяет типичных общеинфекционных мер предосторожности: работы в перчатках, мытье рук после контакта с пациентом. В особой обработке нуждаются инструменты, использованные в процессе нейрохирургических вмешательств у таких больных. В идеале иглы, электроды должны быть уничтожены или подвергнуты длительному автоклавированию.

Как лечится болезнь Крейтцфельдта-Якоба?

Текущее лечение БКЯ нацелено на облегчение симптомов и созданию максимально комфортных условий для человека. Опиатные препараты могут помочь облегчить боль при её наличии. Препараты клоназепам и вальпроат натрия могут помочь облегчить миоклонию. На более поздних стадиях заболевания (при параличах или мышечной слабости) временами изменять положение пациента может создать комфорт и помогает предотвратить пролежни.

Прогноз болезни Крейтцфельдта—Якоба

Не существует лекарство от БКЯ. Болезнь быстро ухудшает состояние человека до такой степени, что он больше не может заботиться о себе и не может двигаться или говорить.

Большинство людей со спорадической формой БКЯ умирают в течение 6 месяцев после постановки диагноза, часто от пневмонии. Люди с новым вариантом болезни живут в среднем чуть больше года.

Конечная стадия болезни Крейтцфельдта-Якоба представляет собой глубокую деменцию, коматозное состояние. В мозговом веществе развивается губчатая (спонгиозная) дегенерация. Также развивается глиоз, нередка вакуолизация структур мозга. Продолжительность заболевания редко превышает 1 год.

Специфической терапии не существует. Болезнь Крейтцфельдта-Якоба в 100% случаев приводит к летальному исходу. Необходима симптоматическая терапия, поддержание жизненных функций в коматозном состоянии. По некоторым данным имеет некоторый эффект препарат Брефелдин А. Также высказываются предположения об увеличении продолжительности жизни нейрональных структур при приеме блокаторов кальциевых каналов.

В 1896 году была описана вспышка заболевания спонгиозной энцефалопатии коров в Великобритании. В 1990 же годах описано заболевание, схожее по клинике с болезнью Крейтцфельда-Якоба у 21 человека, из них 20 умерло к 1997 году. Однако на ЭЭГ не было характерных для болезни изменений.

При классической форме средняя продолжительность болезни 8 месяцев. При наследственной обычное течение болезни — 26 месяцев. При новой форме длительность 16 месяцев.

В 100% случаев летальный исход.

болезнь крейтцфельдта якоба

Поскольку болезнь не передается воздушно-капельным путем, для медицинских работников и родственников, контактирующих с больными, ношение масок и других защитных средств не является обязательным условием. Те сотрудники, которые проводят анализы биологических жидкостей и тканей пациентов, у которых подозревается болезнь Крейтцфельдта—Якоба, должны соблюдать правила безопасности и работать исключительно в перчатках.

В особенности необходимо избегать прямого контакта слизистых оболочек с образцами зараженного материала. Если такой крайне нежелательный контакт все же состоялся, необходимо в обязательном порядке произвести дезинфекцию 4% раствором гидроксида. Обработка проводится в течение 5-10 минут после контакта, после чего следует промывание слизистой проточной водой.

Обеззараживание инструментов проводится автоклавированием в течение часа при температуре 132°С либо часовой стерилизацией в 10% растворе гипохлорита натрия или 4% растворе гидроксида натрия. Стандартные способы стерилизации инструментов, такие как обработка формалином, в данном случае неэффективны.

Как люди могут избежать распространения болезни?

Чтобы уменьшить и без того очень низкий риск передачи болезни Крейтцфельдта-Якоба от одного человека другому, люди никогда не должны сдавать кровь, жертвовать ткани или органы реципиентам, если они подозревают или знают что у них есть БКЯ, или если они подвержены повышенному риску из-за семейной истории болезни, трансплантации твердой мозговой оболочки или другой фактор риска.

Обычные процедуры стерилизации, такие как варка, промывка и кипячение не разрушают прионы. Попечители и врачи должны принять следующие меры предосторожности, когда они работают с человеком с БКЯ:

  • Делать повязки ссадин и ран водонепроницаемыми повязками.
  • Носить хирургические перчатки при работе с тканями и жидкостями пациента или накрыть раны пациента.
  • Избегать пореза или ранения приборами, зараженные кровью или другими тканями пациента.
  • Использовать одноразовое постельное белье и другую ткань для контакта с пациентом. Если одноразовые материалы недоступны, обычную ткань следует пропитывать неразбавленным хлорным отбеливателем в течение часа или более, а затем промывать обычным способом после каждого использования.
  • Используйте защиту лица, если существует риск разбрызгивания крови или спинномозговой жидкости.
  • Смочите инструменты, которые соприкасаются с пациентом в неразбавленном хлорном отбеливателе в течение часа или более, затем используйте автоклав для стерилизации их в дистиллированной воде в течение как минимум одного часа при 132-134°C.

Лечение

Ключевое условие – отмена приема всех медикаментозных средств, негативно влияющих на поведение мнестические функции больного. Обсуждаемыми остаются многочисленные потенциальные терапевтические вмешательства. Абсолютное отсутствие эффективности характерно для классических противовирусных средств, к которым стоит отнести вакцинацию животных и человека, пассивную иммунизацию, прием интерферонов и амантадина.

Актуальные медикаментозные препараты:

  1. Инфицированные нейрональные культуры выживают дальше благодаря блокаторам кальциевых каналов.
  2. Синтез PrPSc в культуре инфицированных клеток предотвращается при условии приема брефелдина А, способствующего разрушению аппарата Гольджи.

Медицинские сотрудники, имеющие прямой контакт с тканями и биологическими жидкостями пациента должны соблюдать следующие условия:

  • избегание контакта с зараженным материалом, использование перчаток при работе;
  • обязательная дезинфекция кожи 4% раствором гидроксида натрия при попадании на нее зараженного материала. Процедура проводится в течение 10 минут, далее стоит промыть участок водой;
  • эффективность обеззараживания наблюдается при использовании автоклавирования при температуре
    в 132 градуса в течение часа или стерилизация в 10% растворе гидрохлорита натрия в течение часа.

Следует помнить, что при рассматриваемом типе заражения стандартные способы стерилизации неэффективны.

Этиотропной терапии нет. Проводится симптоматическое лечение. При выявлении БКЯ необходимо отменить все лекарственные препараты, которые могут негативно влиять на мнестические функции и поведение пациента. Множество потенциальных терапевтических вмешательств при БКЯ остаются в настоящее время на уровне дискуссии.

Среди лекарств положительно влияющих на процесс:

  • Брефелдин А, разрушая аппарат Гольджи, препятствует синтезу PrPSc в инфицированной культуре клеток.
  • Блокаторы кальциевых каналов, в частности NMDA-рецепторов, способствуют более длительному выживанию инфицированных нейрональных культур.

Описаны пара случаев заражения при сквозной кератопластике (пересадке роговицы), и некоторых других трансплантациях. зафиксированы случаи использования загрязненного инструментария при операциях на головном мозге.

Происходило заражение при заборе гормона роста из гипофиза трупа (на данный момент есть его синтетический аналог). Как уже упоминалось существует путь заражения через мясо овец и коров.

Отменяют все препараты, которые могут угнетающе влиять на высшую нервную деятельность.

Некоторые препараты замедляют течение болезни:

  • Брефелдин А — этот препарат разрушает в клетках аппарат Гольджи, что замедляет появление новых молекул измененного белка;
  • блокаторы кальциевых каналов имеют сосудорасширяющее действие, что способствует более длительному выживанию уже поврежденных тканей головного мозга.

перчатки

В медицине отсутствуют способы лечения прионной патологии, позволяющие не только сохранить здоровье нервной системы, но уничтожить причину болезни. Это обуславливает факт, что лечение болезни Крейтцфельдта-Якоба направлено на купирование симптоматики и временное улучшение самочувствия больного.

Замедлить процесс угнетения мозговой активности можно с помощью медицинских препаратов:

  • Брефелдин А подавляет выработку аномального белка за счет разрушения аппарата Гольджи;
  • блокаторы кальциевых протоков, обладающие сосудорасширяющим эффектом, продлевают процесс функционирования зараженных прионами тканей головного мозга.

Средняя продолжительность жизни больного при классическом заболевании – 8 месяцев, а при наследственном – 2 года. При коровьем бешенстве (новая форма инфекционного заболевания) продолжительность жизни пациента составляет 1,5 года.

Сокращению продолжительности жизни при болезни Крейтцфельдта Якоба способствуют сопутствующие патологии – болезни органов дыхания, сердечная недостаточность, инфекции.

  1. Употребление
    зараженной пищи;
  2. Трансплантация,
    выполненная до 2000 года;
  3. Наличие
    заболевания у близких родственников.

Вся терапия сводится к применению симптоматических средств, так как стандартные противовирусные препараты (Ремантадин, интерфероны) оказались неэффективными. Также следует отказаться от употребления медикаментов, обладающих негативным воздействием на когнитивные функции пациента.

Алексей Борисов (врач-невролог)

Некоторые учёные утверждают, что Хвинакрин, являющийся противомалярийным препаратом, и нейролептик Хлорпромазин способны тормозить образование модифицированного прионного белка. Но в крупных экспериментах данная информация пока не была подтверждена.

Среди лекарственных средств, которые действительно обладают возможностью несколько приостановить патологию, можно выделить следующие:

  • Брефельдин А, разрушающий внутриклеточные структуры, принимающие участие в синтезе прионных белков;
  • блокаторы NMDA-рецепторов (Кетамин, Фенциклидин) – класс анестетиков, чаще использующихся у животных;
  • Тилорон – синтетический иммуномодулятор.

На сегодняшний день этиотропная терапия не разработана. Показано симптоматическое лечение для уменьшения симптоматики.

Что касается медикаментозного лечения, то традиционные противовирусные препараты (интерфероны, амантадин, вакцинация человека и животных и пассивная иммунизация) не оказывают терапевтического эффекта.

Болезнь Крейтцфельдта — Якоба считается летальным заболеванием. Продолжительность жизни большинства пациентов в основном не превышает 1 года с момента манифестации клинических проявлений, средняя продолжительность жизни составляет 8 месяцев. И лишь 5−10% больных продолжают жить в течение 2 и более лет.

Не существует доказанной терапии или лечения какой-либо формы болезни Крейтцфельдта-Якоба.

Множество потенциальных терапевтических вмешательств при болезни остаются в настоящее время на уровне дискуссии.

Лечение включает попытки сохранить человеку максимально комфортно короткую жизнь и уменьшить симптомы с помощью лекарств. Например:

  • Психологические симптомы, такие как беспокойство и депрессия, можно лечить с помощью седативных средств и антидепрессантов.
  • Другие лекарства, такие как клоназепам и вальпроат натрия, могут быть использованы для лечения мышц и тремора.
  • Обезболивающие препараты на основе опиатов могут обеспечить эффективное обезболивание.

Для лечения сейчас применяют:

  • препарат для разрушения аппарата Гольджи;
  • препараты для блокирования кальциевых каналов — увеличивают срок жизни инфицированных нейронов;
  • синтетический иммуномодулятор, который при длительном применении вызывает увеличение количества гликозамингликанов (мукополисахаридов) в нейронах и замедляет накопление мутировавших белков, но он может ухудшать состояние мембран из-за нарушения фосфолипидного обмена.

Симптоматическое лечение Крейтцфельдта-Якоба купирует миоклонические приступы и экстрапирамидные нарушения — для этого используют те же препараты, что и при лечении эпилепсии и болезни Паркинсона.

Передача заболевания БКЯ

Данное заболевание представляет собой около 85 % всех губчатых энцефалопатий, которое поражает людей всех рас и национальностей, женщин и мужчин, взрослых и детей. В большинстве случаев начало болезни приходится на средний или поздний возраст, но может развиться в любом возрасте.

КБЯ можно отнести к группе медленных вирусных инфекций. Определенную роль в развитии патологии играет генетическая предрасположенность (частые случаи семейной заболеваемости).

Если говорить о патогенезе, то на сегодняшний день он не известен.

Имеются сведения о снижении активности ряда ферментов (ДРН-липоамид-дегидрогеназа и лактатдегидрогеказа) и в коре головного мозга, это говорит о нарушении окислительных процессов.

Наблюдается общее снижение количества липидов в сером веществе.

Прионами называется инфекционные агенты особого класса, которые представляют собой белки с аномальной трехмерной структурой, в которых отсутствуют нуклеиновые кислоты. Прионы не относятся к живым организмам, но размножаются за счет функций живых клеток (в связи с этим они имеют схожесть с вирусами).

При попадании в организм, прионы оседают на поверхности клеток, в результате взаимодействия нормальных белков с прионами, структура первых изменяется на патологическую.

Болезнь Крейтцфельдта-Якоба

На фоне скопления патологических беков на поверхности клеток происходит блокировка мембранных процессов — запускается процесс апоптоза (запрограммированная смерть клеток).

См. Прионная болезнь

Попадая в организм, прион оседает на поверхности клетки, взаимодействуя с нормальными белками и изменяя их структуру на патологическую.

Накапливающиеся на поверхности клетки патологические белки блокируют процессы происходящие на мембране, что приводит к гибели клетки.

Накапливающиеся на поверхности клетки белки запускают апоптоз (запрограммированный процесс смерти клетки).

Клетка, стараясь избавиться от белков на поверхности, начинает производить активные кислородные соединения, однако белок на поверхности не даёт им выйти за пределы клетки. Активные вещества разрушают саму клетку.

Вокруг поражённых клеток начинаются воспалительные процессы с участием высокоактивных ферментов, поражающих соседние здоровые клетки.

Ятрогенный

Вариантный

Диагностические методики

Заболевание должно предполагаться во всех случаях деменций с быстрым прогрессированием в течение нескольких месяцев или лет, которые сопровождаются наличием множественных неврологических симптомов.

Квалифицированные специалисты могут предположить вероятность БКЯ, основываясь на данных семейного анамнеза, неврологических признаках, а также основываясь на результатах нескольких параклинических способов диагностики:

  • результат тестирования когнитивных функций (меньше 24 баллов по шкале MMSE);
  • МРТ;
  • Позитронно-эмиссионная томография;
  • Люмбальная пункция (анализ ликвора- анализ давления, цитоз, уровень сахара, наличие криптококкового антигена, вирусных агентов и бактериальных культур. Важный диагностический критерий — уровень маркера в ликворе;
  • прижизненная биопсия мозга (при наличии проинформированного согласия опекунов, родственников или в случае, если пациент недееспособен);
  • гистологическое и морфологическое исследование тканей головного мозга (подкорковых ядер, коры) при посмертной диагностике (аутопсии).

Диагностика основывается на лабораторных и инструментальных методах изучения.

Прежде всего пациент идет намагнитно-резонансную томографию мозга, которая помогает выявить поврежденные участки головного мозга. Часто проводят электроэнцефалограмму.

Также проводят тесты на когнитивные функции (высшая мозговая деятельность — например речь, счет, мышление и т.д.). Иногда для уточнения берут люмбальную пункцию или делают биопсию мозга.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *