Болезнь Александера — Википедия

Диагностика патологии

Болезнь Александера – что это такое? Заболевание Александера является одной из клинических форм лейкодистрофии — широкого спектра патологий на уровне генетических мутаций. Лейкоцитарная дистрофия характеризуется постепенным, но абсолютным разрушением белого вещества.

Под воздействием нейродегенеративных изменений разрушается белое вещество головного мозга — миелина, который играет определяющую роль в строении всей нервной системы. Миелин плотно окутывает все нервные корешки и волокна в организме, обеспечивает и ускоряет транспорт нервных импульсов к головному мозгу. Происходит два особенных процесса в организме:

  • нарушение функции нейронов;
  • снижение общего иммунитета.

Описания болезни Александера известны еще с давних времен. Патологический процесс постоянно прогрессирует, не оставляя больным шансов на выздоровление и реабилитацию.

Мозг ребенка с болезнью Александера

Основу клинической диагностики составляют данные компьютерной томографии головного мозга или МРТ. Исследования позволяют оценить степень повреждения белого вещества. Дополнительно назначают общеклинические анализы крови, мочи. Проводят обязательный забор крови на генетическое исследование.

В превалирующем большинстве случаев диагноз устанавливают после смерти пациента на основании вскрытия. Именно в этом случае отмечается выраженное разрушение белого вещества.

В основе диагностики – МРТ или КТ-исследование. Именно таким образом можно понять, насколько сильно повреждены мозговые структуры. Также диагноз может быть выставлен на основе клинических симптомов или генетического анализа.

Проявления и терапия болезни Александера

Болезнь Александера – что это с точки зрения проявлений? Клиническая картина во многом определяется типом течения, но не имеет ярких самостоятельных проявлений. Нередко симптомы очень напоминают другие патологии нервной системы со схожими признаками. Выделяют 4 основных формы болезни Александера:

  • неонатальная;
  • младенческая (инфантильная);
  • детская (ювенильная форма);
  • взрослая.

Для каждой формы характерно определенное течение и прогноз. Клиницисты могут составить некоторые прогностические критерии относительно заболевания на основании диагностированного типа патологии.

Заболевание чаще всего диагностируется у детей. Летальный исход наступает в течение 10 лет от того момента, как патология будет выявлена. На сегодня принято различать три формы болезни:

  1. Взрослую.
  2. Ювенильную.
  3. Инфантильную.

При этом многими специалистами выделяется ещё одна форма, которая носит название неонатальная. Она выявляется у ещё не рождённого малыша.

Все дети, которым был поставлен данный диагноз, имели генетические нарушения. Причём все выявленные заболевания всегда заканчиваются летальным исходом.

Развивается патология при повреждении 17 хромосомы. Именно здесь находится ген, который отвечает за правильную работу меланина и за его адекватное количество в организме. Мутация в гене происходит спонтанно, то есть сама по себе, и чаще всего в период зачатия. Причём чаще всего неправильная наследственная «информация» поступает от отца.

Одной из самых малоизученных патологий сегодня является болезнь Александера. Это крайне редкое неврологическое заболевание, отличающееся прогрессирующим характером. Первые симптомы этой аномалии нередко наблюдаются уже на первом году жизни малыша.

  • Основная информация
  • Симптомы
  • Диагностика
  • Лечение
  • Прогноз

Болезнь Александера – одна из самых редких наследственных патологий из группы лейкодистрофий.

Читайте также:  Болезнь Фара - что это такое? Причины, симптомы, лечение » журнал здоров'я iHealth

Относится к нейродегенеративным заболеваниям нервной системы.

В результате болезни происходит практически полное разрушение белого вещества головного мозга – миелина, которое быстро прогрессирует и не возвращается в исходное положение.

Этиологические факторы

Основной причиной болезни является мутация в 17 хромосоме, обоснованная разрушением в ней глиального кислого белка. Других причин возникновения патологии подлинно неизвестно. Мутация не является прямонаследственной, возникает как резкий, непрогнозируемый процесс в генетическом «паспорте» ребенка. Мама и папа не становятся носителями «плохого» гена, поэтому риски рождения детей в семье с аналогичной болезнью равны нулю.

Исследователи утверждают, то все изменения происходят еще в момент формирования сперматозоидов на хромосоме по мужскому типу. Эти изменения никак не связаны с возрастом мужчины, его образом жизни.

Причины

Болезнь Александера развивается по причине мутационных изменений в гене GFAP, который расположен на 17 хромосоме. В большинстве случаев дефект формируется спонтанно в момент зачатия. Предполагается, что мутация происходит в генетическом материале отца во время сперматогенеза. Факторы, которые способствуют патологическим изменениям, не установлены. В 5% случаев при болезни Александера генные мутации не обнаруживаются.

Ген GFAP кодирует глиальный кислый белок, участвующий в формировании нервных клеток. Из-за мутации белок накапливается в нейроглиях (вспомогательных клетках нейронов). Это приводит к ряду нейродегенеративных процессов:

  • нарушению передачи нервных импульсов;
  • снижению поступления питательных веществ к нейронам;
  • образованию узелков (волокон Розенталя) в астроцитах;
  • разрушению миелина – вещества, образующего оболочку нервов.

Кроме того, генетический дефект провоцирует негативные изменения в клетках иммунной системы.

Ген с мутацией, отвечающий за болезнь Александера, передается аутосомно-рецессивным способом.

Мозг при болезни Александера

В 95 % случаев болезнь Александера развивается в результате мутации в гене, расположенном на 17-й хромосоме. Обычно мутация возникает спонтанно, то есть родители являются совершенно здоровыми, их генотип не имеет подобных изменений. Скорее всего, изменение гена происходит в отцовской хромосоме во время сперматогенеза, и если такой «аномальный» сперматозоид оплодотворяет яйцеклетку, то тогда и развивается болезнь у ребенка.

Ген отвечает за продукцию глиального фибриллярного кислого белка GFAP. В случае мутации измененный белок GFAP накапливается во вспомогательных клетках нейронов (нейроглии), что препятствует обеспечению нейронов питательными веществами. Кроме того, при болезни Александера в самом измененном белке GFAP образуются узелковые образования, которые называют волокнами Розенталя. Последние мешают нормальному проведению нервных импульсов по миелиновым волокнам.

У 5 % людей, у которых диагностирована болезнь Александера, подобный или иной генетический дефект не обнаруживается, то есть причина развития остается неизвестной.

Лечебный процесс

Учитывая необратимость патологического процесса, особых методов лечения не применяется. Для облегчения симптомов назначают симптоматическое лечение болезни Александера:

  • миорелаксанты для снижения мышечного напряжения (Мидокалм, Баклофен, Сирдалуд, Толперизон);
  • активаторы иннервации и мышечной проводимости при парезах (Диазепам, Бендазол, Тетразепам);
  • нейролептические средства (Аминазин, Тизерцин, Мажентил, Лепонекс);
  • противосудорожные от эпилепсии (Финлепсин, Зептол, Карбамазепин).

Больные передвигаются в колясках, им необходим постоянный уход. Основная причина ухода из жизни — присоединение инфекций и быстрая прогрессия поражения головного мозга.

Болезнь Александера – это очень редкое генетическое заболевание с выраженным изменением в головном мозге и центральной нервной системы. Длительность жизни у взрослых не превышает 8-10 лет, у детей еще меньше. Точным методом диагностики является генетический анализ и МРТ. В данный момент лечение только симптоматическое, облегчающее жизнь больному пациенту.

Причины[править | править код]

В 95 % случаев болезнь Александера развивается в результате мутации в гене, расположенном на 17-й хромосоме. Обычно мутация возникает спонтанно, то есть родители являются совершенно здоровыми, их генотип не имеет подобных изменений. Скорее всего, изменение гена происходит в отцовской хромосоме во время сперматогенеза, и если такой «аномальный» сперматозоид оплодотворяет яйцеклетку, то тогда и развивается болезнь у ребенка.

Читайте также:  Болезнь Рота Бернгардта, симптомы и лечение

Ген отвечает за продукцию глиального фибриллярного кислого белка GFAP. В случае мутации измененный белок GFAP накапливается во вспомогательных клетках нейронов (нейроглии), что препятствует обеспечению нейронов питательными веществами. Кроме того, при болезни Александера в самом измененном белке GFAP образуются узелковые образования, которые называют волокнами Розенталя. Последние мешают нормальному проведению нервных импульсов по миелиновым волокнам.

У 5 % людей, у которых диагностирована болезнь Александера, подобный или иной генетический дефект не обнаруживается, то есть причина развития остается неизвестной.

Симптомы[править | править код]

Заболевание впервые проявляет себя у людей в разном возрасте. В зависимости от этого принято выделять несколько клинических форм:

  • инфантильная (младенческая);
  • ювенильная (юношеская);
  • взрослая.

Предполагается наличие так называемой неонатальной формы заболевания, когда ребенок рождается уже с проявлениями болезни. У таких детей обычно с первых дней жизни отмечается повышенное внутричерепное давление, аномально большой череп. Характерен судорожный синдром, выраженная задержка нервно-психического развития.

Инфантильная форма развивается в раннем детском возрасте, в среднем — по достижении 6 месяцев. У таких детей плохой аппетит, они часто срыгивают вплоть до рвоты. Отмечается патологически быстрое увеличение размеров головы, нарастание внутричерепного давления. Это сказывается на темпах физического и нервно-психического развития.

Дети плохо прибавляют в весе, поздно начинают держать голову (после 3-х месяцев), садиться и ползать. По мере роста и развития ребенка развивается мышечная слабость в конечностях (парезы) наряду с повышенным мышечным тонусом (спастичность), что проявляется ограничением объема и силы произвольных движений.

дети не узнают близких, не проявляют интерес к игрушкам, они не овладевают навыками (например, не могут нанизать кольца на пирамидку в соответствующем возрасте). Также нарушается координация движений, наблюдаются подергивания глазных яблок (нистагм). Самостоятельная ходьба практически невозможна. Заболевание неуклонно прогрессирует и заканчивается смертью в течение 2-3 лет.

Ювенильная форма проявляет себя несколько позже, в возрасте от 4 до 14 лет, в среднем — около 9 лет.

тя отдельные признаки заболевания могут появиться и раньше — в 2-3 года, но обычно их не связывают с болезнью Александера. Такие дети несколько отстают в нервно-психическом развитии, страдают от судорог. У них голова имеет больший размер по сравнению со сверстниками (но не настолько больший по сравнению с инфантильной формой).

Несколько позже присоединяются нарушения речи (смазанность, нечеткость), поперхивание при приеме пищи, а затем и при глотании воды. Голос приобретает гнусавый оттенок. Движения языком затрудняются. Все эти изменения формируют бульбарные и псевдобульбарные расстройства, а возникают в результате поражения ствола мозга.

Мышечный тонус увеличивается, мышцы становятся плотными и твердыми на ощупь, появляются патологические стопные признаки (симптом Бабинского и другие). Постепенно эти изменения охватывают все четыре конечности, что становится причиной расстройств передвижения и самообслуживания. Возможны нарушение равновесия, расстройства поведения.

Обычно интеллектуальные расстройства выражены незначительно или вообще отсутствуют, хотя описаны случаи и резкого снижения мыслительных способностей. У больных с ювенильной формой периодически регистрируют рефлекторную остановку дыхания: апноэ. В конце концов, прогрессирующее поражение нервной системы заканчивается смертельным исходом, в среднем, через 10 лет от появления начальных клинических признаков заболевания.

Читайте также:  Болезнь Паркинсона: признаки и симптомы

Взрослая форма развивается в сроки от 20 до 70 лет. Клинические симптомы довольно разнообразны, поскольку могут быть отражением патологии любого участка головного мозга. Чаще всего это парезы и параличи с повышенным мышечным тонусом, нарушения координации движений и равновесия, непроизвольные неконтролируемые движения, нарушения речи и глотания.

Диагностика[править | править код]

Диагностика заболевания прижизненно довольно затруднительна, потому что клинических симптомов, свойственных только болезни Александера, нет. И специфических изменений ни один из методов исследования не выявляет (не считая генетического анализа, который, тем не менее, необходимо еще назначить, подозревая эту болезнь).

При магнитно-резонансной томографии головного мозга (МРТ) при болезни Александера выявляется демиелинизация различных отделов мозга (при инфантильной и юношеской формах — преимущественно в лобных с распространением на другие области, при взрослой — более выражена в мозжечке и стволе мозга).

При электроэнцефалографии регистрируют изменения биоэлектрической активности мозга в лобных отделах.

Генетический анализ наиболее точно позволяет подтвердить диагноз болезни Александера: находят мутацию в гене GFAP на 17-й хромосоме (в 95 % случаев). Следует помнить, что у 5 % больных этим заболеванием генетический дефект не обнаружен и по сей день.

Подтверждением заболевания служит обнаружение волокон Розенталя (что возможно при биопсии мозга или уже после смерти при вскрытии).

Лечение[править | править код]

Сегодня медицина не располагает эффективными способами лечения болезни Александера. Возможно, будущее в этом направлении принадлежит генной инженерии.

После установления диагноза обычно проводят симптоматическую терапию, позволяющую облегчить и продлить жизнь больному:

  • при парезах назначают стимуляторы нервно-мышечной проводимости (Нейромидин);
  • при спастичности мышц — миорелаксанты (Баклофен, Сирдалуд, Мидокалм);
  • при эпилептических припадках — противосудорожные препараты (Вальпроаты, Сибазон и другие);
  • для уменьшения непроизвольных движений могут использоваться нейролептики (Галоперидол, Азалептин и другие).

Для передвижения используют специальные приспособления, в том числе и ортопедические. Пик болезни позволяет передвигаться только с помощью инвалидной коляски. Конечно, в терминальных стадиях заболевания больные нуждаются в постоянном постороннем уходе.

Болезнь Александера — редкое, в основном, генетически обусловленное заболевание. Его развернутая клиническая картина представляет собой двигательные, координаторные нарушения, проблемы с речью и приемом пищи. Почти все взрослые больные живут не более 10 лет с момента развития заболевания. Наиболее точным методом диагностики является генетический. Способы лечения находятся в стадии разработки, больным в настоящее время помогают только симптоматическими средствами.[1]

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *